基于miRNA-mRNA网络解析不同药物诱导小鼠便秘的分子机制及钙信号通路调控

功能性便秘(FC)是消化系统高发疾病，其发病机制尚未完全阐明，导致缺乏有效治疗药物。来自国内的研究团队通过构建抗生素、洛哌丁胺和硫糖铝诱导的小鼠FC模型，结合H&E染色、PAS染色和ELISA检测血清胃肠激素(GAS、ACh、MTL、SP、VIP)，并运用RNA-seq和生物信息学分析发现：miRNAs可能是导致便秘的关键因素，钙离子介导的信号传导、G蛋白偶联5-羟色胺受体活性等分子功能及细胞粘附分子(CAMs)通路发挥重要作用，为FC治疗提供新靶点。

　　

功能性便秘(Functional Constipation, FC)作为消化系统常见病，其发病机制研究不足制约着临床治疗进展。科研人员创新性地采用抗生素、盐酸洛哌丁胺和硫糖铝三种药物构建小鼠FC模型，通过粪便性状观察结合组织病理学检测(H&E染色和PAS染色)，系统评估了胃肠转运功能。研究团队运用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量分析了血清胃泌素(GAS)、乙酰胆碱(ACh)、胃动素(MTL)、P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)水平，揭示不同药物对神经内分泌调控的差异性影响。

借助高通量RNA测序(RNA-seq)和生物信息学分析，研究发现微小RNA(miRNA)表达谱紊乱可能是药物诱导便秘的关键因素。深入机制研究表明，钙离子(Ca²⁺)介导的信号传导、细胞内钙稳态调控、内肽酶活性以及G蛋白偶联5-羟色胺受体(G protein-coupled serotonin receptor)功能等分子过程共同参与便秘发生。特别值得注意的是，细胞粘附分子(Cell Adhesion Molecules, CAMs)信号通路在三种药物模型中均呈现显著改变，这为理解便秘的分子机制提供了全新视角。该研究不仅建立了多维度FC评价体系，更为开发靶向miRNA-Ca²⁺-CAMs轴的新型通便药物奠定了理论基础。