吡哆醇依赖性癫痫（ALDH7A1基因突变）模拟先天性肌营养不良的临床特征与诊疗启示

本刊推荐：针对吡哆醇依赖性癫痫（PDE）易误诊为先天性肌营养不良的临床难题，印度研究人员通过全外显子测序技术，在ALDH7A1基因中发现致病性纯合变异[c.584A>G(p.Asn195Ser)]，证实了无癫痫发作的PDE罕见病例。该研究为PDE的早期鉴别诊断提供了分子依据，强调维生素B6制剂（30 mg/kg/d）的及时干预可改善患儿神经发育预后。

　　

在新生儿神经代谢疾病领域，吡哆醇依赖性癫痫（Pyridoxine-dependent epilepsy, PDE）因其临床表现的高度异质性成为诊断难点。传统认知中，PDE以婴儿期癫痫发作为典型特征，但近期印度海得拉巴帕拉米塔医院的研究团队报道了一例罕见病例——患儿仅表现为肌无力、呼吸窘迫及肌酸激酶（CK）升高，最初被误诊为先天性肌营养不良。这一发现揭示了ALDH7A1基因缺陷导致的PDE可完全缺乏癫痫症状，相关成果发表于《Indian Journal of Pediatrics》，为临床医生拓展了鉴别诊断思路。

研究团队通过全外显子测序（Whole exome sequencing, WES）技术，在2月龄男性患儿中发现ALDH7A1基因c.584A>G纯合突变，该突变导致第195位天冬酰胺被丝氨酸取代（p.Asn195Ser）。患儿临床表现为肌病面容、外周性肌张力低下，CK值达897 U/L，CK-MB升高至300 ng/ml，但脑MRI正常。经吡哆酮（30 mg/kg/d）和吡哆醇-5-磷酸盐联合治疗后，9月龄时实现无癫痫发作且获得翻身、扶站等运动里程碑。

关键方法学
研究采用WES进行基因诊断，结合肌酸激酶同工酶（CK-MB）检测、神经传导研究排除脊髓性肌萎缩，未进行肌电图检查。治疗采用大剂量维生素B₆制剂，并通过18天住院观察评估呼吸支持撤机时机。

研究结果

1. 临床特征分析：患儿以呼吸道症状起病，缺乏典型癫痫发作，但存在肌酶显著升高，这种"伪肌病"表型易导致误诊。
2. 分子诊断价值：WES证实ALDH7A1双等位基因突变，父母均为杂合携带者，符合常染色体隐性遗传模式。
3. 治疗应答：维生素B₆干预后神经发育改善，证实即使无癫痫发作，PDE仍可导致运动功能障碍。

结论与意义
该研究首次报道了ALDH7A1相关PDE模拟肌营养不良的完整临床轨迹，提出对不明原因肌病伴呼吸窘迫的婴儿应纳入PDE筛查。由于延迟诊断可能导致神经发育停滞或晚期癫痫发作，建议将血清CK检测作为PDE筛查的补充指标。研究同时揭示了印度人群中ALDH7A1突变谱的多样性，为区域性新生儿筛查策略制定提供了依据。当前亟需提高对非惊厥性PDE的认识，避免因诊断偏差导致的治疗延误。