长效注射剂卡博特韦和利匹韦林谷浓度与HIV-1感染者病毒载量检测的关联性研究

本研究针对首个非口服HIV-1治疗方案卡博特韦(CAB)联合利匹韦林(RPV)长效注射剂在临床应用中出现的病毒学失败(VF)问题，通过回顾性单中心研究分析了737份样本数据，发现CAB<1,240μg/L和RPV<76μg/L的低谷浓度与病毒载量≥20 copies/mL显著相关(OR=2.4和2.3)。该研究为治疗药物监测(TDM)提供了新阈值，对优化长效ART方案具有重要指导意义。

　　

在HIV治疗领域，长效注射剂卡博特韦(cabotegravir, CAB)与利匹韦林(rilpivirine, RPV)的组合被誉为革命性突破，为患者提供了每月或每两月一次的给药选择。然而，临床实践中观察到的病毒学失败(VF)伴耐药现象，引发了关于药物谷浓度与疗效关系的持续争议。德国慕尼黑歌德广场医疗中心(MVZ München am Goetheplatz)的研究团队通过大规模回顾性研究，首次系统评估了真实世界中CAB/RPV谷浓度与病毒抑制的关联，相关成果发表在《Infection》杂志。

研究团队采用液相色谱-串联质谱法检测药物浓度，通过改良的Wilcoxon检验分析病毒载量≥20 copies/mL与<20 copies/mL样本的浓度差异，并利用受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳阈值。队列包含185名患者737份样本，所有数据来自常规治疗监测，确保结果具有临床代表性。

主要发现

1. 浓度差异显著：病毒载量≥20 copies/mL组的CAB中位浓度(1,180μg/L)显著低于完全抑制组(1,480μg/L)，RPV同样呈现类似趋势(63μg/L vs 77μg/L)，p值均达0.001。
2. 新阈值验证：ROC分析确定CAB 1,240μg/L和RPV 76μg/L为最佳临界值，低于该阈值时病毒检出的OR值分别升至2.4和2.3。
3. 联合效应突出：87.5%的VF病例至少有一种药物低于新阈值，且双低浓度样本中出现最高病毒载量(图2)。

讨论与启示
该研究首次在真实世界数据中证实：

• CAB/RPV谷浓度与病毒突破存在剂量-效应关系，支持治疗药物监测的临床价值
• 现行实验室阈值(CAB 800μg/L，RPV 35μg/L)可能低估风险，新阈值更接近临床试验的四周给药浓度
• 双药浓度同步不足是VF的核心机制，提示需优化注射间隔或剂量

值得注意的是，研究首次将28例文献报道的VF病例进行荟萃分析，发现89.3%存在低浓度现象(附录表格)，为临床决策提供了重要参考。尽管存在罗氏检测方法变异性的局限，但该发现为正在研发的四月给药方案敲响警钟——必须严格评估药物暴露量与耐药风险的平衡。

这项研究重新定义了长效ART的成功要素：不仅需要避免已知风险因素(如BMI>30或A6亚型)，更需确保个体化给药下的充足药物暴露。未来研究应聚焦于动态浓度监测与宿主因素的交互作用，为精准医疗时代的长效HIV治疗铺平道路。