基于多中心电子健康记录的1期急性肾损伤聚类分析揭示独特亚型及其临床意义

本研究通过分析53,565例1期急性肾损伤(AKI-1)患者7天血清肌酐(SCr)轨迹，首次识别出三种异质性亚型（A、B、C型）。其中C型患者临床指标异常率最高（10.0%），住院/30天/1年全因死亡率风险显著升高；B型患者1年内慢性肾病(CKD)进展风险突出（39.5%）。该多中心研究为AKI-1精准分型及个体化干预提供了重要循证依据。

　　

急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI)作为全球性健康挑战，每年影响20-31.7%的住院患者，其最轻阶段——1期AKI(AKI-1)虽临床表现轻微，却占AKI病例的80%，且存在从快速康复到长期肾功能障碍的高度异质性结局。当前临床实践面临三大困境：AKI-1患者常被视作同质群体而缺乏精准分型；现有研究多聚焦ICU患者或依赖非常规生物标志物；单中心研究结论难以推广。这些局限严重阻碍了个体化治疗的发展。

为解决这些问题，美国佛罗里达大学医学院健康结局与生物信息学系联合八家学术医院，开展了一项基于53,565例AKI-1患者的多中心回顾性研究。研究团队创新性地采用共识k均值聚类(consensus k-means clustering)方法，分析患者AKI-1发作前7天的SCr轨迹特征，最终识别出三种具有显著临床差异的亚型，相关成果发表于《Communications Medicine》。

关键技术方法包括：1) 从八家医院电子健康记录(EHR)系统提取住院患者数据，采用KDIGO标准定义AKI-1；2) 构建三阶段匹配框架，为每例AKI-1患者配对非AKI对照；3) 提取SCr轨迹四维特征（基线值、绝对变化量等）进行聚类分析；4) 通过逻辑回归和Cox模型评估亚型与临床结局的关联性。

研究结果

亚型识别与特征
通过7天SCr轨迹分析发现：

• A亚型(50.5%)：最年轻群体，男女比例均衡，基线SCr<1.3 mg/dL
• B亚型(39.5%)：中年为主，男性居多，SCr波动于1.0-3.5 mg/dL
• C亚型(10.0%)：高龄患者集中，合并症负担重，SCr>2.0 mg/dL

实验室指标差异
C亚型在尿素氮(BUN)、红细胞分布宽度(RDW)等指标异常率最高，而A亚型与健康对照差异最小。值得注意的是，所有AKI-1患者均表现出平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)降低和RDW升高的共性特征。

临床结局关联

• 死亡率：C亚型住院死亡率达9.15%，较A/B亚型显著升高（OR=1.82, p<0.001）
• CKD风险：B亚型1年内CKD发生率最高，校正基线SCr后风险仍突出
• 透析需求：C亚型需肾脏替代治疗(RRT)比例是A亚型的2.3倍

结论与意义

该研究首次系统揭示了AKI-1的三种分子表型：

1. 低风险型(A)：肾功能恢复快，可作为临床决策的参考基准
2. CKD易感型(B)：需加强出院后肾功能监测
3. 高死亡率型(C)：提示需避免肾毒性药物并密切监测

研究创新性体现在：突破传统AKI分期框架，基于真实世界大数据建立可操作的亚型分类体系；发现RDW等常规指标与AKI预后的新关联；为开发动态监测工具奠定基础。临床实践中，医生可根据SCr轨迹趋势（如C亚型的>2.0 mg/dL特征值）早期识别高风险患者，实现精准干预。未来研究需进一步整合药物暴露数据，并探索亚型特异的生物标志物。