七大学术医学中心真实世界研究揭示三阴性乳腺癌新辅助化疗联合免疫治疗的不良事件与疗效特征

为解决KEYNOTE-522方案（帕博利珠单抗联合化疗）治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的临床实践差异问题，研究人员通过415例患者回顾性分析发现病理完全缓解率（pCR）为52%，88%患者出现不良事件（AEs），肥胖患者住院风险显著升高（p=0.014），为优化TNBC免疫化疗策略提供重要循证依据。

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）表达，传统治疗手段有限，且复发风险和死亡率显著高于其他亚型。尽管KEYNOTE-522研究确立了帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗作为标准新辅助方案，但其高达99.2%的不良事件（AEs）发生率及种族多样性数据的缺乏，促使临床亟需真实世界证据。为此，美国范德堡大学医学中心等七所机构联合开展大规模回顾性研究，成果发表于《Breast Cancer Research and Treatment》。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，纳入415例接受新辅助化疗联合帕博利珠单抗的TNBC患者，通过电子病历系统提取治疗数据，采用CTCAE v5.0标准分级不良事件，并运用蒙特卡洛模拟进行统计学分析。

患者 demographics
60%为白人患者，21%为黑人，37%属于肥胖人群（BMI≥30 kg/m²），94%为II-III期患者，反映真实世界人群多样性。

治疗信息
仅62%患者完成8剂以上新辅助帕博利珠单抗，31%因AEs提前停药。化疗完成率显著低于临床试验，仅63%患者按KEYNOTE-522标准完成全部疗程，每周卡铂方案完成率（65%）显著低于三周方案（92%）。

Response rates
总体pCR率为52%，低于KEYNOTE-522报告的64.8%，残留病灶中45%为RCB-II级（中度残留）。

Adverse events
88%患者发生AEs，38%为3级以上，28%出现3+级骨髓抑制。61%患者报告疑似免疫相关不良事件（irAEs），包括18%甲状腺功能减退和14%皮炎。肥胖患者住院率较正常体重者高13.5%（p=0.014），中性粒细胞发热占住院主因（30%）。

Differences between groups
种族间pCR与AEs无差异，但肥胖显著增加住院风险（32% vs 18.5%）。老年（≥65岁）与年轻患者疗效及安全性相当。

该研究首次在真实世界中证实肥胖是TNBC免疫化疗住院风险的独立预测因子，同时揭示化疗完成度不足可能导致pCR率低于临床试验。尽管存在回顾性研究的局限性，其大规模多样本队列为临床决策提供重要参考：对于肥胖TNBC患者需加强支持治疗，而卡铂三周方案或可提高治疗完成率。未来需探索减量方案（如SCARLET试验）与生物标志物指导的个体化治疗策略。