肌力不足性肥胖与心血管代谢疾病进展轨迹的前瞻性关联研究

本刊推荐：研究人员基于英国生物银行数据，探讨了肌力不足性肥胖（dynapenic obesity）对心血管代谢多病（CMM）进展的影响问题。研究发现，dynapenic obesity显著增加心血管代谢疾病（CMD）发病和死亡风险，C反应蛋白（CRP）和致动脉粥样硬化指数（AIP）部分中介此关联（最高比例达31.40%）。该研究为CMD预防提供了新机制见解，具有重要临床意义。

　　肌力不足性肥胖（dynapenic obesity）对心血管代谢多病（cardiometabolic multimorbidity, CMM）进展的深远影响，一直是医学界的谜题！科学家们通过一项前瞻性队列研究，揭开了这一关联的面纱。研究聚焦于446,862名英国生物银行（UK Biobank）参与者，将CMM定义为2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）、冠心病（coronary heart disease, CHD）和脑卒中（stroke）中两种或三种共存的疾病。肌力不足性肥胖被细分为肌力不足性全身肥胖和肌力不足性腹部肥胖，通过握力（handgrip strength, HGS）、体重指数（body mass index, BMI）和腰围（waist circumference, WC）精准评估。借助多状态模型（multi-state model）和反事实中介分析（counterfactual mediation analysis），团队深入探索了C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）和致动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma, AIP）的中介角色。

令人惊叹的是，在中位13.67年的随访中，54,555人发展为心血管代谢疾病（CMD），5,842人进展为CMM，32,930人不幸死亡。与非肌力不足和非全身肥胖（non-dynapenia and non-general obesity, ND/NGO）相比，肌力不足和全身肥胖（dynapenia and general obesity, D/GO）的首发CMD（first CMD, FCMD）、CMM和死亡风险比（hazard ratios, HRs）分别飙升至2.75（95%置信区间_{95% CI}: 2.61-2.90）、4.61（4.05-5.24）和1.68（1.56-1.80）。肌力不足性腹部肥胖（dynapenic abdominal obesity, D/AO）也显示出类似的惊人趋势。更有趣的是，CRP和AIP中介了D/GO与FCMD风险关联的19.58%（_{95% CI}: 18.66%-20.18%）和18.99%（18.12%-19.62%），但它们在D/AO中的作用更强（CRP: 30.38% vs. 19.58%; AIP: 31.40% vs. 18.99%）。此外，CRP和AIP在CMM关联中的中介比例远超FCMD，揭示了炎症和脂质代谢通路的核心作用。

最终，这项研究证实肌力不足性肥胖在心血管代谢疾病纵向进展中扮演着差异化的驱动角色，而CRP和AIP作为关键中介因子，部分解释了这一关联，为未来靶向干预点亮了新方向。