λ轻链型骨髓瘤相关空泡性肌病的首例报告：病理特征与治疗启示

本研究报告了全球首例λ轻链型骨髓瘤（LLC myeloma）诱发的获得性空泡性肌病（vacuolar myopathy, VM），患者表现为急性肾损伤、快速进展性肢体近端肌无力及面瘫。研究通过肌电图（EMG）和肌肉活检证实肌纤维空泡变性及λ轻链沉积，心脏MRI显示心肌浸润性病变。采用硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd方案）靶向治疗后，肌力显著恢复。该案例拓展了单克隆丙种球蛋白病（MGCS）相关肌病谱系，强调对骨髓瘤患者合并肌病时需警惕轻链沉积机制，为临床诊疗提供新视角。

　　

研究背景：罕见肌病的新诱因

在神经肌肉疾病领域，空泡性肌病（vacuolar myopathy, VM）通常与遗传性溶酶体酶缺陷或药物毒性（如羟氯喹）相关。然而，2019年Allenbach等首次报道单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy）可诱发获得性VM，但此前所有病例均未伴随恶性浆细胞增殖。这一空白引发了重要疑问：恶性浆细胞疾病（如多发性骨髓瘤）是否可能直接导致VM？λ轻链型骨髓瘤作为多发性骨髓瘤的亚型，其轻链沉积能否靶向肌肉组织？本研究通过首例λ轻链骨髓瘤合并VM的病例，揭示了这一罕见但具有重大临床意义的关联。

研究设计与方法

法国亚眠大学医院团队诊断一名52岁男性患者，其因急性肾损伤入院后确诊λ轻链型骨髓瘤（血清λ轻链6630 mg/L，κ/λ比率0.019），伴骨髓浆细胞浸润（38%）及高危细胞遗传学异常（1q/17p缺失）。在住院期间，患者突发进行性四肢近端肌无力、面瘫及室上性心律失常。为明确肌病机制，研究团队采用多模态技术：

1. 肌电图（EMG）：检测右上下肢近端肌肉自发电位及肌源性损害模式。
2. 肌肉活检：右三角肌组织经苏木精-伊红（HE）染色观察空泡变性，免疫荧光定位λ轻链沉积。
3. 心脏MRI：评估心肌肥厚、纤维化及浸润征象（如T1 mapping排除淀粉样变）。
4. 血清学分析：筛查肌炎相关抗体（抗Ro-52/OJ/EJ等），监测肌酸激酶（CK）及轻链水平。

核心发现

1. 肌病与轻链沉积的直接关联

• 肌电图：右肢近端肌肉（三角肌、髂腰肌）显示自发性电活动及肌源性损伤（表2），无神经传导异常。
• 肌肉病理：HE染色见肌纤维萎缩、局灶坏死及空泡（图1A）；免疫荧光证实λ轻链沿肌纤维膜及血管壁线性沉积（图1B），刚果红染色阴性，排除淀粉样变。

2. 多系统受累证据

• 心脏浸润：心脏MRI显示左室向心性肥厚（室间隔16 mm）、心房扩大及心外膜下纤维化（图2B），但心肌T1值正常，无淀粉样变特征。
• 肌力动态变化：肌无力在15天内迅速进展（三角肌肌力右2/5、左3/5），伴完全性面瘫（表1）；VRd方案治疗后6个月肌力恢复至近正常水平（4-5/5）。

3. 靶向治疗的有效性

硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd方案）诱导深度血液学缓解，肌力及心律失常同步改善。34个月后患者虽进展为浆细胞白血病（λ轻链4280 mg/L），但VM未复发，提示克隆演变可能减弱轻链毒性。

结论与意义

本研究首次证实λ轻链型骨髓瘤可通过轻链直接沉积于肌纤维诱发VM，其机制不同于经典淀粉样变性或晚发型杆状体肌病（SLONM）。三大核心贡献包括：

1. 修正疾病谱系：将VM纳入单克隆丙种球蛋白病（MGCS）相关肌病范畴，提示对骨髓瘤患者新发肌病需筛查轻链沉积。
2. 治疗策略革新：证明骨髓瘤靶向治疗（如VRd）可替代免疫抑制剂（激素/IVIg），快速逆转肌无力。
3. 多器官损害警示：心脏MRI特征性纤维化联合肌活检，为轻链沉积病（LCDD）累及心肌提供无创诊断线索。

该案例为临床提供了重要警示：老年单克隆丙种球蛋白病患者出现肌病时，需通过EMG和肌活检区分VM与其它病因，避免过度免疫抑制治疗。未来需探索轻链沉积干扰自噬通路的分子机制，为MGCS相关肌病开发精准疗法。

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论文信息
标题：Vacuolar myopathy associated with lambda light chain myeloma: a case report and review of the literature
期刊：BMC Musculoskeletal Disorders
作者：Quentin de Berny^1* et al.
单位：法国亚眠大学医院（¹肾脏科，²内科，³放射科等）