O-GlcNAc糖基化通过HIRA-H3.3表观遗传机制驱动血管再生

来自Li, Lu等研究团队的最新成果揭示：O-GlcNAcylation（O-连接N-乙酰葡糖胺化）通过调控HIRA介导的H3.3组蛋白沉积，显著促进成纤维细胞向血管内皮细胞的转分化，为缺血性血管病变提供了新型代谢-表观遗传联合治疗靶点。该研究通过谱系追踪和条件性基因敲除模型验证了UDP-GlcNAc代谢通路对血管再生的关键作用。

　　微血管网络重建是心血管再生的核心环节。既往研究发现成纤维细胞向血管内皮细胞的转分化能促进肢体缺血后的血管修复，这一过程伴随糖酵解代谢重编程。最新研究揭示，转分化过程中尿苷二磷酸N-乙酰葡糖胺(UDP-GlcNAc)——O-GlcNAcylation修饰的关键底物——表达显著上调。激活该通路可增强转分化效率，而抑制该通路则产生相反效果。机制研究表明，O-GlcNAcylation通过修饰组蛋白伴侣HIRA（负责非经典组蛋白变体H3.3的从头沉积），驱动染色质重塑并激活转录程序。通过谱系追踪技术和条件性基因敲除小鼠模型，研究者证实该代谢-表观遗传耦合机制能显著增强血管再生能力。这项突破性工作为缺血性血管疾病提供了全新的治疗策略。