氨基糖苷类药物压力下耐药结核分枝杆菌临床分离株的蛋白质组学解析及耐药机制探索

为解决耐药结核病的治疗难题，研究人员通过2DE-MALDI-TOF MS技术分析了氨基糖苷类药物对8株耐药结核分枝杆菌临床分离株的 pharmaco-proteomic 效应，发现9种蛋白（包括Hsp60、EF-Tu等）在药物压力下持续高表达，其中3种功能未知蛋白与氨基糖苷类存在强结合作用，为耐药机制研究提供了新靶点。

　　

这项研究深入探究了氨基糖苷类药物压力下耐药结核分枝杆菌的蛋白质组响应机制。通过二维电泳(2DE)结合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术，团队观察到60 kDa分子伴侣蛋白(Chaperonin1, Rv3417c)等9种蛋白表达量显著上调。这些蛋白涉及多种关键生物学过程：热休克蛋白(Hsp)维持细菌应激存活、延伸因子Tu(EF-Tu, Rv0685)介导GTP依赖的氨酰-tRNA转运、二氢硫辛酰胺脱氢酶(Rv0462)调控能量代谢。尤为值得注意的是，三种功能未知蛋白(Rv2623/Rv3389c/Rv2744c)与氨基糖苷类药物表现出强结合特性，暗示其可能通过直接结合或调控翻译过程参与耐药形成。该发现为破解结核分枝杆菌的"耐药盔甲"提供了新的分子线索，特别是核糖体循环因子(Rv2882c)和蛋白酶体β亚基(Rv2110c)的过表达，揭示了蛋白质质量控制体系在耐药性中的潜在作用。抗原85-A前体(Rv3804c)的异常表达则提示细胞壁重塑可能是细菌逃避药物攻击的另一策略。这些发现通过生物信息学分析得到进一步验证，为开发新型抗结核治疗方案奠定了理论基础。