Efgartigimod治疗免疫检查点抑制剂相关重症肌无力合并肌炎的首例病例报告：机制探索与临床突破

免疫检查点抑制剂(ICIs)引发的重症肌无力(iaMG)合并肌炎临床处理棘手，传统免疫抑制疗法效果有限。宁波医疗中心李惠利医院团队首次应用FcRn拮抗剂efgartigimod（10 mg/kg）治疗PD-1单抗pembrolizumab诱发的难治性iaMG，患者定量肌无力评分(QMG)从17分降至4分，肌酸激酶(CK)从2386 IU/L恢复正常。该案例为ICIs相关神经肌肉毒性提供了新型靶向治疗策略，发表于《BMC Neurology》。

　　

研究背景
免疫检查点抑制剂(ICIs)革命性地改变了癌症治疗格局，但伴随而来的免疫相关不良反应(irAEs)却成为临床新挑战。其中，ICIs相关重症肌无力(iaMG)合并肌炎虽罕见（发生率1-12%），却因38%的高死亡率备受关注。传统治疗依赖糖皮质激素、静脉免疫球蛋白(IVIg)和血浆置换(PE)，但存在血源紧张、疗效不佳等问题。更棘手的是，约30%的iaMG患者血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体阴性，使得靶向治疗选择更为有限。

研究设计与方法
宁波医疗中心李惠利医院团队报道了全球首例efgartigimod治疗PD-1抑制剂pembrolizumab诱发的iaMG合并肌炎病例。研究者通过重复神经电刺激(RNS)显示复合肌肉动作电位(CMAP)递减（面部神经20-25%）、肌酶谱检测（CK 2386 IU/L）及临床评分系统（QMG、ADL）进行诊断评估。治疗方案采用efgartigimod（10 mg/kg×2次）联合泼尼松（60 mg/天），并动态监测血清IgG水平变化。

研究结果

1. 病例特征：60岁女性乳腺癌患者，PD-1治疗4周后出现典型晨轻暮重症状，伴眼肌固定（特异性体征）、CK升高但肌钙蛋白正常，符合Myasthenia Gravis Foundation of America IVb型分级。
2. 治疗反应：首次efgartigimod输注7天内吞咽功能改善，第二次输注后眼睑下垂消失，CK降至200 IU/L。8个月随访显示完全缓解（ADL=0）。
3. 机制探索：尽管AChR/MuSK/LRP4抗体阴性，efgartigimod通过FcRn介导的IgG清除（血清IgG从15.2→4.8 g/L）可能作用于未知的NMJ（神经肌肉接头）靶抗原或调节IL-6/TNF-α等炎症因子。

结论与意义
该研究首次证实FcRn拮抗剂对ICIs诱导的神经肌肉综合征具有快速（1周起效）、持续（>8个月）的治疗效果，突破性地解决了三个临床困境：

1. 对激素不敏感的难治性病例提供新选择；
2. 为血清抗体阴性患者开辟治疗路径；
3. 避免IVIg/PE的血源依赖问题。
   作者建议建立多中心注册研究以明确最佳给药时机（如ICIs停药后窗口期）和长期安全性（低丙种球蛋白血症风险）。这一发现不仅改写iaMG治疗指南，更为其他IgG介导的irAEs（如心肌炎）提供潜在治疗范式。