2024年UCD医学院夏季学生研究奖会议摘要集：从HIV潜伏激活到心血管AI诊断的创新医学探索

（编辑推荐）本综述汇编了都柏林大学医学院2024年夏季学生研究奖（SSRA）的跨学科成果，涵盖HIV-1基因沉默调控（STAT3抑制剂Napabucasin）、β-地中海贫血基因疗法（Zynteglo/Casgevy）、儿童心理健康服务（CAMHS）疫情后趋势分析等前沿课题，凸显了从分子机制到临床转化的创新探索。特别关注表观遗传调控（PRC2/EZH2）、线粒体代谢（BCAA）和人工智能辅助超声（AI-guidance）等关键技术突破。

　　

HIV-1潜伏库的靶向激活策略

研究团队通过J-Lat-A1细胞模型证实，新型STAT3抑制剂Napabucasin在2.5μM浓度下可使HIV-1启动子控制的GFP阳性细胞增加3倍，平均荧光强度（MFI）提升50%。与Ingenol联用产生协同效应，GFP⁺细胞数翻倍。该发现揭示了STAT3在HIV-1基因沉默中的关键作用，为"激活-清除"（shock-and-kill）疗法提供了新靶点。

基因疗法革新血液疾病治疗

针对β-地中海贫血，研究对比了FDA批准的两种基因疗法：基于慢病毒的Zynteglo^?和CRISPR-Cas9编辑的Casgevy^?。临床数据显示，Zynteglo可使输血依赖型患者年治疗费用降低570万美元，而Casgevy在胎儿血红蛋白（HbF）诱导方面展现优势。研究同时探讨了发展中国家可及性挑战，提出腺相关病毒（AAV）载体优化方案。

表观遗传调控在血液肿瘤中的双刃剑作用

急性髓系白血病（AML）研究发现，PRC2复合物亚基EZH2单倍剂量不足（haploinsufficiency）的细胞在氨基酸剥夺条件下存活率显著提高。机制研究表明，EZH2缺失导致细胞周期S期阻滞，伴随H3K27me3修饰减少。类似地，T-ALL模型中EZH2敲除（CRISPR/Cas9）细胞在缺氧环境下增殖加速，HIF-1α表达下调，提示表观遗传-代谢轴（Warburg效应）的适应性重塑。

COVID-19大流行对儿童心理健康的持续影响

对944例儿童心理健康服务（CAMHS）转诊的分析显示，疫情后进食障碍（ED）就诊率从0例增至1.1例/月（p=0.025），自伤（SH）案例翻倍（3.3→6.3例/月，p<0.001）。性别差异显著：女性内化症状增加（p<0.001），而男性外化行为上升。数据揭示疫情造成的"心理伤痕效应"持续至15个月后。

人工智能赋能心血管精准诊疗

Mayo诊所开发的AI引导超声系统使新手操作者在97-99%病例中成功获取关键切面，对左心室扩大（LV）检测灵敏度达84%，主动脉瓣狭窄识别准确率>95%。该系统通过实时视图质量评分（1-5分）和力学反馈指导探头调整，将传统45分钟检查压缩至<10分钟。

创新生物材料与组织工程

脊髓损伤修复研究显示，miR133a基因激活的透明质酸-胶原IV支架使神经元最大突起生长增加2.1倍（p<0.01）。3D打印技术构建的仿生超声体模（含微下颌畸形）通过专家验证，解剖相似度评分达4.7/5分，成本降低191欧元。

微生物组与免疫调控新发现

代谢相关脂肪肝病（MAFLD）患者粪便微生物移植（FMT）实验揭示，梭菌目（Clostridiales）丰度与IL-6水平呈负相关（r=-0.62）。单核细胞免疫训练实验显示，β-葡聚糖（BG2）刺激后TNF-α分泌增加89%，提示先天免疫记忆可能参与疾病进展。

全球健康差异研究

乌干达 hospice 数据显示，宫颈癌幸存者5年生存率从首年的96.7%骤降至0%，其中61%患者因经济困难中断治疗。与此对比，加拿大MAID（医疗辅助死亡）实施研究揭示，农村地区服务可及性比城市低73%，反映医疗资源分配的全球不平等。