TACE联合免疫检查点抑制剂与分子靶向治疗在老年不可切除肝癌患者中的安全性与疗效分析

本研究针对老年不可切除肝癌(HCC)患者治疗难题，通过多中心回顾性分析317例接受TACE联合ICIs(免疫检查点抑制剂)和MTT(分子靶向治疗)的患者数据，采用PSM(倾向评分匹配)消除偏倚。结果显示≥65岁老年组与年轻组的中位OS(总生存期)无显著差异(33.3 vs 30.4个月，P=0.219)，ORR(客观缓解率)和DCR(疾病控制率)相似，且安全性相当。该研究为老年HCC患者联合治疗方案提供了重要循证依据。

　　

在全球癌症负担日益加重的背景下，肝细胞癌(HCC)作为第六大常见恶性肿瘤，其治疗困境尤为突出。特别值得关注的是，随着人口老龄化进程加速，老年HCC患者比例已超过65%，但这类人群却长期面临"治疗荒漠"——由于器官功能衰退、合并症多发等特点，常被排除在临床试验之外。更棘手的是，80%患者确诊时已处于不可切除阶段，而标准疗法TACE(经动脉化疗栓塞)对老年患者的适用性始终存在争议。当免疫治疗时代来临，ICIs(免疫检查点抑制剂)联合MTT(分子靶向治疗)的创新方案虽展现出曙光，但老年群体能否同等获益仍是悬而未决的关键问题。

苏州大学附属第一医院介入放射科团队领衔的多中心研究，在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》发表的重要成果，为这一临床困境提供了突破性答案。研究人员创造性采用真实世界研究方法，纳入2019-2025年间317例初治不可切除HCC患者，通过PSM(倾向评分匹配)精准控制混杂因素，系统评估了TACE+ICIs+MTT三联方案在≥65岁老年患者中的疗效与安全性。这项研究不仅填补了指南空白，更挑战了"老年即脆弱"的传统认知。

研究团队运用三大核心技术方法：1)采用cTACE(传统TACE)或DEB-TACE(载药微球TACE)进行超选择性栓塞，以碘油-吡柔比星或载表柔比星微球为栓塞剂；2)联合PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗)与TKI(酪氨酸激酶抑制剂如仑伐替尼)或抗VEGF(贝伐珠单抗)的双系统治疗；3)基于mRECIST(改良实体瘤疗效评价标准)的盲法影像评估，并由独立放射科医师验证。所有治疗决策均通过多学科团队讨论制定。

【疗效分析】通过Kaplan-Meier生存曲线揭示，整体人群中位OS达30.8个月，打破晚期HCC生存瓶颈。更令人振奋的是，≥65岁老年组展现出33.3个月的中位OS，较年轻组(30.4个月)呈现非劣效趋势(P=0.219)。PSM后分析显示，即使严格匹配基线特征，老年组仍保持33.3个月生存优势，较匹配后年轻组(24.6个月)反而提高35.4%。这种"年龄悖论"提示老年患者可能从联合治疗中获得额外获益。

【肿瘤应答】根据mRECIST标准，老年组ORR达58.5%，DCR高达90.1%，与年轻组(54.7%和85.8%)无统计学差异。特别值得注意的是，老年组完全缓解(CR)病例达20例，反超年轻组的15例，这种应答优势在≥75岁亚组中仍持续存在。

【安全特性】研究记录到老年组3/4级AE(不良事件)发生率与年轻组相当：肝功能异常(5.7% vs 1.9%)和腹痛(4.7% vs 2.8%)均为可控反应。未出现预期中的高龄特异性毒性，免疫相关垂体炎等严重AE仅零星发生。

【机制探索】多因素Cox回归指出，BCLC分期(HR 1.807)和肿瘤大小(HR 1.562)是独立预后因素，而年龄与OS无显著相关性(HR 0.734, P=0.143)。这从统计学角度证实，生理年龄不应成为治疗选择的限制因素。

这项具有里程碑意义的研究，从根本上改变了老年HCC的治疗范式。其核心价值在于：1)首次证实TACE+ICIs+MTT三联方案可安全用于老年患者，且疗效不逊于年轻群体；2)为EMERALD-1等国际研究未涵盖的高龄人群提供了关键补充证据；3)创建了"介入治疗+双系统药物"的协同模式，使不可切除HCC中位OS突破30个月大关。这些发现不仅解决了临床实践中的年龄歧视问题，更启示我们：在精准医学时代，治疗决策应基于生物学特征而非 chronological age(时序年龄)。正如研究者Xiao-Li Zhu团队强调的，只要严格评估肝功能和并发症，即使是 octogenarians(八旬老人)也应获得平等的治疗机会。这项来自中国的多中心研究，正在全球范围内重新定义老年肿瘤的治疗标准。