儿童肺纵隔脊柱联合受累淋巴管瘤病的诊疗探索与靶向治疗启示

本研究针对罕见病淋巴管瘤病(Lymphangiomatosis)临床诊断困难、缺乏标准治疗方案的问题，通过一例8岁患儿（累及肺、纵隔、脊柱）的多学科诊疗实践，结合CT/MRI影像学特征（如肺间质增厚、椎体溶骨性病变）与病理免疫组化（D2-40+/CD31+）明确诊断，创新性采用西罗莫司(sirolimus)联合贝伐珠单抗(bevacizumab)靶向治疗，3周内显著缓解症状且23个月随访疗效持续。该案例为儿童复杂淋巴管畸形的个体化治疗提供重要依据，凸显PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂的应用潜力。

　　

论文解读

在儿科罕见病领域，淋巴管瘤病(Lymphangiomatosis)如同一团迷雾——它以淋巴管异常增生为特征，可侵袭肺、骨、纵隔等多个器官，却因非特异性症状（如胸闷、呼吸困难）和影像学表现的多样性常被误诊为肺炎或结核。更棘手的是，约20%病例会进展为致死性乳糜性积液，而传统手术与药物疗效有限。面对这一困境，昆明医科大学附属儿童医院的研究团队报道了一例突破性案例：一名曾因脓胸手术的8岁男童，术后突发乳糜胸和乳糜心包积液，伴随脊柱侧凸和椎体破坏，最终通过多学科协作揭开罕见病真相，成果发表于《BMC Pediatrics》。

研究团队采用三大关键技术锁定病因：

1. 多模态影像整合：胸部CT显示双肺小叶间隔/支气管血管周围间质增厚（典型"铺路石征"），脊柱MRI揭示T1-T8椎体扁平化与溶骨性破坏，淋巴闪烁显像提示颈部/纵隔异常淋巴回流。
2. 精准病理诊断：经支气管镜获取左下肺基底段黏膜组织，镜下见淋巴管不规则增生伴内皮脱落，免疫组化D2-40（淋巴管内皮标记）与CD31（血管内皮标记）双阳性，确诊淋巴管瘤病。
3. 靶向药物联用：基于PI3K-AKT-mTOR通路异常活化机制，采用西罗莫司（1.5 mg/日口服，抑制mTOR）联合贝伐珠单抗（静脉给药，阻断VEGF），突破传统治疗瓶颈。

研究结果揭示核心发现
患者临床表现：患儿术后2月内突发劳力性呼吸困难和胸廓畸形，三联凹征、杵状指及胸椎侧凸提示多系统受累。
实验室与影像数据：血清IgE显著升高（1486 IU/mL），ANA核颗粒型阳性；CT见双侧胸腔积液与肋骨密度不均，MRI显示椎旁软组织异常信号，符合淋巴管浸润特征。
病理确诊：增生淋巴管呈裂隙样扩张，伴淋巴细胞/中性粒细胞浸润，D2-40⁺强表达证实淋巴源性畸形（图2A-D）。

治疗与随访：靶向方案3周起效，胸闷症状持续缓解至23个月随访终点，验证药物协同作用。

结论与讨论
本研究通过"影像-病理-靶向治疗"闭环，确立三大核心认知：

1. 诊断金标准：乳糜性积液合并溶骨性病变是重要预警信号，但确诊需依赖病理见淋巴管增生及D2-40⁺/CD31⁺标志（优于Gorham-Stout病的骨皮质破坏特征）。
2. 治疗新路径：西罗莫司通过抑制mTOR通路阻断淋巴管增生，贝伐珠单抗靶向VEGF抑制淋巴管生成，两者协同为弥漫性病变提供首例儿科用药范例。
3. 临床管理启示：支气管镜黏膜活检较肺组织活检更安全，而椎体或肋骨活检需警惕乳糜胸风险；多学科协作（影像学、病理学、药学）是改善预后的关键。

该案例不仅为儿童淋巴管瘤病建立诊疗模板，更推动靶向药物从肿瘤领域向先天性脉管畸形拓展。未来需探索PIK3CA基因突变（如p.PIK3CA c.3140A>G）与mTOR抑制剂响应的关联性，并优化药物剂量以降低感染风险。

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图中关键证据链

• 图1影像学：
  
  
• 图2病理确诊：
  
  
  +/D2-40⁺免疫组化确认淋巴管内皮来源（IHC×200）'>