儿童难治性狼疮肾炎的补体系统异常激活机制：转录组与蛋白质组联合分析

为解决难治性狼疮肾炎(LN)的分子机制不明问题，研究人员通过整合转录组(GSE200306)与蛋白质组数据，鉴定出7个关键差异基因/蛋白(DEGs/DAPs)，揭示补体系统(如CD59下调)和凝血级联异常的核心作用，为靶向治疗提供新策略。

　　

狼疮肾炎(Lupus Nephritis, LN)作为系统性红斑狼疮(SLE)最严重的并发症之一，部分患儿对现有疗法反应不佳，其难治性机制尚未阐明。这项研究首次通过多组学联合分析，对12例非难治性LN和5例难治性LN患儿的肾组织样本进行深度解析。

研究人员采用转录组测序与质谱蛋白质组技术，从肾小球和肾小管间质中筛选出47个差异表达基因(DEGs)和1019个差异蛋白(DAPs)，最终锁定7个关键分子：CD59、JAK1、VCAM1、补体C8A(C8A)、多聚免疫球蛋白受体(PIGR)、转化生长因子β诱导蛋白(TGFBI)以及玻连蛋白(VTN)。这些分子显著富集于补体和凝血级联通路，其中膜攻击复合物抑制因子CD59的表达下降尤为突出——该分子与血清白蛋白(Alb)呈正相关，却与补体溶血活性(CH₅₀)负相关，提示补体过度激活可能驱动疾病进展。

更引人注目的是，研究发现难治性LN患儿体内记忆性CD4⁺ T细胞活性降低。通过Connectivity Map L1000平台筛选，团队还发现了多个潜在治疗化合物。这些发现不仅揭示了补体调控失衡是难治性LN的核心特征，更为临床提供了CD59等新型生物标志物，为开发补体抑制剂疗法奠定了理论基础。