孕前超重/肥胖在多囊卵巢综合征患者子代出生体重异常中的关键作用及代谢调控机制

本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)患者子代出生体重异常增高的临床问题，通过1678例PCOS患者与6712例对照的巢式病例对照研究，首次证实孕前体重指数(BMI)在PCOS与子代高出生体重(BW)关联中起完全中介作用(占比85.6%-100%)，揭示异常糖脂代谢是独立影响因素。研究采用倾向评分匹配(PSM)和广义估计方程(GEE)模型，发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》，为PCOS患者孕前体重管理提供循证依据。

　　

新生儿出生体重是评估胎儿宫内发育的重要指标，与围产期结局和长期健康呈U型关联。多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性常见的内分泌疾病，常伴随肥胖、胰岛素抵抗(IR)等代谢异常。既往研究对PCOS是否独立影响子代出生体重存在争议，且对孕前超重/肥胖的介导作用机制不明。山东大学附属生殖医院的研究团队通过大样本临床研究，首次揭示PCOS通过孕前BMI异常而非疾病本身导致子代出生体重增高的本质。

研究团队采用巢式病例对照设计，纳入2008-2019年接受辅助生殖技术(ART)治疗的1678例PCOS患者和6712例对照。通过倾向评分匹配(PSM)控制父亲BMI、父母年龄等混杂因素后，采用广义估计方程(GEE)模型分析出生体重指标，并建立中介模型评估BMI的介导效应。研究还利用限制性立方样条(RCS)回归分析BMI与出生体重异常的非线性关系。

研究结果显示，PCOS组新生儿出生体重Z评分(BW Z-score)、体重身长比(BW/L)、体重身长平方比(BW/L²)和肥胖指数均显著增高，巨大儿(>4000g)、超巨大儿(>4500g)和大于胎龄儿(LGA)风险分别增加23%、60%和17%。分层分析发现，仅PCOS合并超重/肥胖(BMI≥24 kg/m²)组出现上述异常，而PCOS非超重组与对照组无差异。中介分析显示，孕前BMI对PCOS与出生体重关联的介导比例达85.6%-100%。RCS分析确定BMI临界值：当BMI≥24.78、26.80和29.37 kg/m²时，LGA、巨大儿和超巨大儿风险逐步升高。

在糖脂代谢亚组中，即使非超重PCOS患者，若合并空腹血糖受损(IFG)或高甘油三酯血症(HTG)，其子代BW Z-score、BW/L²等指标仍显著增高。这表明异常糖脂代谢是独立于BMI的危险因素。研究同时发现PCOS患者妊娠期糖尿病(GDM)和妊娠期高血压疾病(HDP)发生率显著增高(9.1% vs 6.0%，7.1% vs 4.3%)，进一步加剧不良妊娠结局。

该研究创新性地证实PCOS通过孕前超重/肥胖而非疾病本身导致子代出生体重异常，其中BMI的介导作用占主导地位。这为PCOS患者孕前体重管理提供了明确干预靶点，临床实践中应特别关注BMI≥24.78 kg/m²的代谢临界值。研究同时提示，即使非超重PCOS患者也需监测糖脂代谢，这对改善母婴长期健康具有重要指导意义。成果发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》为国际同行提供了中国人群的高质量证据。