膳食宏量营养素摄入与五种精神障碍的双向孟德尔随机化研究

本研究通过双向两样本孟德尔随机化（MR）分析，探讨了碳水化合物、脂肪、蛋白质和糖摄入与焦虑、双相障碍、抑郁症、神经质和精神分裂症之间的因果关系。研究发现高脂肪和高蛋白摄入增加焦虑风险，高碳水化合物摄入与双相障碍相关，高蛋白摄入与抑郁症相关，而神经质导致糖摄入增加，精神分裂症则降低多种营养素摄入。该研究为饮食干预精神健康提供了遗传学证据，发表于《BMC Psychiatry》。

　　

精神健康问题已成为全球十大疾病负担之一，焦虑、抑郁等疾病影响着数亿人。尽管已有研究表明不健康饮食与精神障碍相关，但传统观察性研究难以确定因果关系。这就像试图在暴风雨中分辨雨滴的方向——混杂因素如同狂风，让科学家的视线变得模糊。

为解决这一难题，山东第一医科大学等机构的研究人员开展了一项开创性研究，利用孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）这一"自然随机对照试验"方法，就像使用遗传罗盘在混杂因素的海洋中导航，揭示了膳食宏量营养素与精神障碍间的双向因果关系。这项研究发表在《BMC Psychiatry》上，为"食疗"提供了坚实的遗传学基础。

研究人员采用了几个关键技术方法：基于英国生物银行（UK Biobank）和 Psychiatric Genomics Consortium 的 GWAS 数据，选取了36个与宏量营养素相关的独立遗传变异作为工具变量；采用逆方差加权（IVW）、加权中位数（WM）等方法进行双向两样本MR分析；通过MR-Egger回归和MR-PRESSO检验控制多效性；使用错误发现率（FDR）校正多重比较。

主要结果

膳食摄入对精神障碍的影响
研究发现高脂肪（OR=3.103）和高蛋白（OR=3.364）摄入显著增加焦虑风险，就像给大脑的警报系统装上了"敏感触发器"。高碳水化合物摄入与双相障碍（OR=1.468）相关，而高蛋白摄入则像一把"双刃剑"，虽然可能促进肌肉生长，却也与抑郁症风险增加（OR=1.443）相关。

精神障碍对膳食模式的影响
神经质特质每增加1个标准差（SD），会导致每日糖摄入增加7.556克，这或许解释了为什么压力大时人们会渴望甜食。精神分裂症则展现出独特的"营养回避"现象，导致碳水化合物（β=-3.492克）、脂肪（β=-1.120克）、蛋白质（β=-1.001克）和糖（β=-1.687克）摄入全面下降。

讨论与意义
这项研究揭示了饮食与精神健康间复杂的双向关系。高脂肪饮食可能通过降低海马区5-羟色胺（5-HT）水平诱发焦虑，而高蛋白饮食可能通过影响γ-氨基丁酸（GABA）能系统调节情绪。精神障碍对饮食的影响则反映了"情绪化进食"的神经生物学机制——压力时多巴胺（DA）系统对高糖高脂食物的奖赏反应增强。

该研究的创新性在于首次系统评估了宏量营养素与多种精神障碍的因果关系，为个性化营养干预提供了靶点。例如，针对焦虑患者可以建议低脂饮食，而对神经质特质人群则需关注其糖摄入控制。这些发现将饮食干预从"可能有效"提升到了"基于证据"的新高度。

值得注意的是，研究也存在欧洲人群代表性有限等局限性。未来研究需要探索不同脂肪酸亚型（如ω-3 PUFA）的作用，并扩大样本量验证当前发现。这项研究就像打开了营养精神病学的一扇新窗，让我们得以窥见饮食与心理健康的精妙对话。