ASCO TAPUR研究揭示不同人群肿瘤基因组靶点差异：精准医疗中的多样性考量

ASCO TAPUR研究团队通过分析3448例晚期癌症患者的基因组数据，首次系统评估了种族、年龄、BMI等人口学特征与靶向治疗相关基因组变异（如PDGFRA、JAK2）的关联性。研究发现 Hispanic人群PDGFRA突变率显著高于非Hispanic人群（OR=4.5），亚洲人群JAK2突变率高于白人（OR>4），为精准医疗中的个体化治疗策略提供了重要依据。

　　

在精准肿瘤学快速发展的今天，肿瘤基因组特征的种族和人口学差异成为影响治疗决策的关键盲区。既往研究多聚焦单一癌种，且GENIE、TCGA等数据库存在少数族裔代表性不足的问题。美国临床肿瘤学会（ASCO）的TAPUR研究（Targeted Agent and Profiling Utilization）通过创新的"篮子试验"设计，首次在泛癌种层面揭示了靶向治疗相关基因组变异的"人口地理学"特征。

这项发表在《npj Precision Oncology》的研究分析了3448例晚期癌症患者的临床基因组数据，覆盖72%非Hispanic白人、11%非Hispanic黑人、6% Hispanic和4%亚洲人群。研究人员采用多因素逻辑回归模型，在调整年龄和癌种后，发现14个基因变异与人口学特征显著相关。其中PDGFRA（血小板衍生生长因子受体α）在Hispanic人群的突变率是非Hispanic人群的4.9倍，而JAK2（Janus激酶2）在亚洲人群的突变风险是白人的4倍以上。这些差异可能影响免疫治疗应答，如JAK2突变已知会导致PD-L1抑制剂耐药。

研究采用的关键技术包括：1）基于CLIA认证实验室的下一代测序（NGS）panel检测；2）多中心前瞻性队列设计（NCT02693535）；3）OncoKB和ESCAT分级系统对变异临床意义进行标准化评估；4）Fisher精确检验和逻辑回归分析控制混杂因素。

结果
癌症类型的人口学分布
肺癌在≥65岁人群占比15%（<65岁为10%），而乳腺癌在Hispanic人群占比达19%（非Hispanic白人10%）。肥胖人群子宫癌发生率是非肥胖者的2倍。

基因组变异全景图谱
TP53（肿瘤蛋白53）以59%的突变率居首，CDKN2A（细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A）突变率28%。ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）阳性率分别为47%和27%。

人口学相关靶点
除PDGFRA和JAK2外，SMARCB1（SWI/SNF相关基质相关肌动蛋白依赖调节因子B1）在Hispanic人群突变率升高4.9倍，而MTAP（甲基硫腺苷磷酸化酶）在黑人中突变风险降低70%。

讨论与意义
该研究打破了"一种变异适合所有人群"的传统认知，提出三点革新：1）首次证明PDGFRA可作为Hispanic人群的潜在治疗靶点；2）提示亚洲癌症患者需优先检测JAK2状态以预测免疫治疗耐药；3）发现ARFRP1、RAD50等8个新型人口学相关变异，为药物开发指明方向。研究团队特别强调，当前精准医学试验中黑人占比仅11%（低于人口比例），老年患者代表性不足，亟需改进招募策略。这些发现为制定"人口学知情"的精准治疗指南提供了Level 2级证据（根据OncoKB分类），将推动肿瘤诊疗从"一刀切"向"量体裁衣"的范式转变。