FabG作为新型胞外黏附素：揭示猪链球菌2型通过劫持纤溶酶原突破宿主屏障的分子机制

本研究揭示了猪链球菌2型(SS2)脂肪酸合成途径关键酶FabG的"兼职功能"——作为纤溶酶原(Plg)受体介导细菌黏附，通过结合宿主纤溶酶原/纤溶酶系统降解细胞外基质(ECM)，同时竞争性结合补体C3增强血清存活能力。南京农业大学团队采用SPR、Far-Western等技术证实FabG的多重致病机制，为靶向干预SS2感染提供了新思路。

　　

猪链球菌2型(SS2)是重要的人畜共患病原体，可引发脑膜炎、败血症等严重疾病。尽管已知其致病性与表面蛋白相关，但传统代谢酶如何参与致病过程仍是未解之谜。南京农业大学研究团队在《BMC Microbiology》发表的研究，首次揭示了脂肪酸合成关键酶FabG的"兼职"功能——作为新型黏附素帮助细菌突破宿主防线。

研究采用qRT-PCR、表面等离子共振(SPR)、扫描电镜等关键技术，通过比较强毒株ZY05719与弱毒株的差异，结合重组蛋白功能实验，系统阐明了FabG的致病机制。实验样本包括临床分离的SS2菌株和猪气管上皮细胞(STEC)。

转录分析显示FabG与毒力相关
通过比较强毒株(HA9801/P1/7/ZY05719)与弱毒株T15的fabG转录水平，发现强毒株表达量显著升高(p<0.0001)，提示FabG可能参与致病过程。

FabG作为黏附素直接结合宿主细胞
重组rFabG能特异性结合猪气管上皮细胞，间接免疫荧光显示其定位于细胞表面。抗rFabG抗体可使细菌黏附率下降50%(p<0.01)，证实其直接参与黏附过程。

FabG是新型纤溶酶原受体
Far-Western和SPR实验显示rFabG与Plg结合解离常数(K_D)达1.724×10^-9 M。电镜观察到rFabG-纤溶酶复合物可显著降解Matrigel基质，形成明显孔洞结构。

双重免疫逃避机制
rFabG能结合血清补体C3，添加rFabG使细菌血清存活率显著提升。提示其通过竞争性结合补体成分和招募纤溶酶(可降解C3/C5)实现免疫逃逸。

该研究突破性地发现：FabG不仅是代谢酶，更是SS2的多功能毒力因子——通过结合Plg降解ECM促进侵袭，同时干扰补体系统增强存活。这种"一蛋白多功能"的致病模式为理解细菌进化提供了新视角，FabG作为高度保守的靶点，其抑制剂开发可能成为抗SS2感染的新策略。研究首次将脂肪酸合成途径与细菌致病性直接关联，为其他病原体类似机制的研究树立了范式。