HDAC1/2介导KLF9去乙酰化通过CDH17促进鼻咽癌恶性进展的分子机制

来自国内的研究人员针对鼻咽癌(NPC)中转录因子KLF9表达调控机制不明的问题，揭示了HDAC1/2介导的KLF9去乙酰化通过抑制SYVN1诱导的K63泛素化降低其蛋白稳定性，同时发现KLF9通过抑制CDH17转录阻遏NPC进展，为NPC治疗提供了新靶点。

　　

蛋白乙酰化修饰在肿瘤恶性进展中扮演关键角色。转录因子KLF9通常作为抑癌因子发挥作用，但其在鼻咽癌(NPC)中的调控机制尚不明确。最新研究发现，NPC中KLF9呈现低表达且存在显著去乙酰化现象，过表达KLF9可有效抑制肿瘤增殖转移。机制层面揭示：肿瘤细胞高表达的组蛋白去乙酰化酶(HDAC1/2)会特异性去除KLF9第237/238位赖氨酸的乙酰基团，进而阻断E3泛素连接酶SYVN1介导的K⁶³泛素化修饰，最终导致KLF9蛋白稳定性下降及其转录抑制功能丧失。研究还首次发现KLF9可通过抑制钙黏蛋白-17(CDH17)的转录表达来遏制NPC恶性进展。该成果从蛋白翻译后修饰互作的全新视角，为NPC诊疗提供了兼具理论价值和应用潜力的分子靶标。