苍术素(ATR)通过调控铁死亡和突触可塑性发挥抗抑郁作用的多组学机制研究

来自国内的研究团队针对抑郁症治疗机制展开探索，发现传统中药活性成分苍术素(ATR)可通过调节GPX4/SLC7A11介导的铁死亡通路和BDNF/NRF2相关突触可塑性，显著改善CUMS大鼠抑郁样行为。该研究为天然抗抑郁药物开发提供了新型候选分子与作用靶点。

　　

苍术素(Atractylodin, ATR)是从菊科植物苍术根茎中提取的天然倍半萜化合物，作为传统中药的核心活性成分，既往研究已证实其具有抗炎、抗氧化及神经调节功能。最新研究发现，ATR能显著改善慢性不可预见温和应激(CUMS)模型大鼠的抑郁样行为，并逆转海马神经元病理改变。

通过转录组与蛋白质组联合分析揭示，ATR通过双重机制发挥抗抑郁作用：一方面上调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和胱氨酸/谷氨酸逆向转运体(SLC7A11)表达抑制铁死亡进程，另一方面促进脑源性神经营养因子(BDNF)和核因子E2相关因子2(NRF2)介导的突触重塑。实验数据显示，ATR治疗组炎症因子IL-1_β、TNF-α水平显著降低，同时抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)活性提升，有效缓解神经炎症与氧化应激损伤。

该研究首次系统阐释ATR通过"铁死亡-突触可塑性"轴调控网络对抗抑郁症的分子机制，为开发靶向铁死亡通路的新型抗抑郁药物提供了理论依据。