综述：儿童急性淋巴细胞白血病治疗幸存者长期心脏毒性的系统评价

这篇综述系统评价了儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)幸存者接受蒽环类药物(anthracyclines)治疗后长期心脏毒性效应，重点探讨了剂量依赖性舒张功能障碍(diastolic dysfunction)、充血性心力衰竭(CHF)风险，以及性别和年龄对心脏毒性的影响，强调需通过亚临床标志物监测预防心脏早衰。

　　

引言

随着儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗进展，5年生存率已超90%，但以蒽环类药物为主的治疗方案导致幸存者面临长期心脏毒性风险。这类药物通过诱导心肌脂质过氧化和氧化应激，造成不可逆心肌损伤，其严重程度与累积剂量呈正相关。

研究方法

通过PubMed检索2008-2024年文献，纳入7项符合标准的研究（共2,209例ALL幸存者与8,885例健康对照）。入选标准包括：诊断年龄<21岁、治疗后≥5年、存在健康对照组、疾病处于缓解期。采用美国超声心动图学会(ASE)标准评估心脏功能，重点关注舒张功能参数如E/A比、左心房应变(LA strain)等。

核心发现

剂量依赖性心脏损伤
累积剂量>250 mg/m²的蒽环类药物显著增加心力衰竭风险（15年累积发生率2.5%）。低剂量组（<250 mg/m²）虽无临床症状，但超声检测显示左心室质量指数(LVMI)降低和舒张功能异常。

舒张功能障碍的隐匿性
传统超声心动图可能漏诊早期损伤。左心房应变参数（如PALS、LACS）较E/A比更敏感，幸存者PALS值较对照组降低15%-20%（p<0.05）。心肌纤维化标志物hs-cTnT升高者，左心室整体纵向应变(GLS)恶化更显著（p=0.003）。

性别与年龄的影响
女性因体脂率高导致蒽环类药物清除率降低，心脏毒性风险为男性的1.8倍（95%CI 1.2-2.7）。婴儿期（<1岁）接受治疗者因心肌发育受阻，后期心力衰竭风险增加3倍。

临床启示

1. 监测策略：推荐联合传统超声与应变分析技术，每3-5年筛查亚临床心肌损伤。
2. 防护措施：铁螯合剂右雷佐生(Dexrazoxane)可减少60%心力衰竭事件，尤其适用于高剂量方案。
3. 个体化治疗：女性及低龄患者建议采用脂质体阿霉素(PEGylated liposomal doxorubicin)以降低心脏毒性。

未来方向

需开展纵向研究追踪成年幸存者，明确心脏衰老加速机制。当前儿童肿瘤协作组(COG)指南对筛查阈值（>100 mg/m²）的适用性仍需验证。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）