综述：与设计药物使用相关的心脏性猝死的系统评价

这篇综述系统评价了设计药物（如合成大麻素SCs、合成阿片类NSOs）与心脏性猝死（SD）的关联，重点分析了28项研究（2012-2024年）中年轻男性（>92%）的死亡案例。研究发现合成阿片类（87例）和合成大麻素（60例）是主要致死因素，其机制涉及呼吸抑制（NSOs）、心脏毒性（SCs）及多药协同作用。综述呼吁加强毒理学检测标准和预防策略（如PRISMA流程、LC-MS/MS技术）。

　　

背景

心脏性猝死（SD）被世界卫生组织定义为非暴力性、24小时内症状发作的意外死亡，其病因包括毒理学因素（如设计药物）和非毒理学因素。近年来，新型设计药物（如合成大麻素K2、合成卡西酮“浴盐”）通过化学修饰规避法律监管，成为青年猝死的重要诱因。这些物质通过刺激CB₁/CB₂受体（SCs）或μ-阿片受体（NSOs）引发致命性心律失常或呼吸衰竭。

研究方法

采用PRISMA框架筛选28项研究（2012-2024年），纳入标准包括英文病例报告/系列，排除多药中毒或心血管事件。通过PubMed等数据库检索MeSH术语（如"Death, Sudden"[Mesh] AND "Designer drugs"[Mesh]），使用JBI工具评估研究质量，数据通过LC-MS/MS等毒理学方法验证。

主要发现

1. 合成大麻素（SCs）
9项研究报道60例死亡，以5F-PB-22、AB-CHMINACA为主。尸检显示心肌嗜酸性粒细胞浸润（Maeda et al. 2018）和肺水肿（Boland et al. 2020）。低血药浓度（0.09-2.2 ng/mL）即可致死，提示SCs通过CB₁受体介导心肌ATP耗竭和氧化应激（Radaelli et al. 2021）。

2. 合成阿片类（NSOs）
8项研究记录87例死亡，涉及U-47700、卡芬太尼。呼吸抑制是主要死因（Guerrieri et al. 2017），血药浓度差异显著（0.12-2200 ng/mL）。与苯二氮卓类联用可协同抑制脑干μ受体（Giorgetti et al. 2024）。

3. 其他设计药物
合成卡西酮（如α-PVP）通过儿茶酚胺风暴引发应激性心肌病（Nagai et al. 2014），而NBOMe类则因5-HT_2A受体过度激活导致高热和横纹肌溶解（Al-Imam 2018）。

结论与展望

设计药物相关猝死呈现年轻化、男性主导（92%）和地域集中（美、德）的特点。未来需优化LC-QTOF-MS等检测技术，并针对高风险人群开展教育。局限性包括部分病例缺乏详细病理数据，且新型化合物代谢途径尚未明确（Menéndez-Quintanal et al. 2024）。