miR-210-3p/miR-582-5p靶向调控MXD1抑制心肌细胞铁死亡：急性心肌梗死的新型诊断标志物与治疗靶点

本研究针对急性心肌梗死（AMI）早期诊断困难与心肌细胞死亡机制不清的问题，通过生物信息学筛选和实验验证，首次发现miR-210-3p和miR-582-5p通过靶向抑制MXD1表达，显著缓解缺氧诱导的心肌细胞铁死亡（ferroptosis）。临床队列显示二者联合诊断ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和非ST段抬高型心肌梗死（non-STEMI）的AUC（曲线下面积）分别达0.865和0.813，显著优于传统标志物，为冠心病（CAD）向AMI进展提供了新型预测指标及干预靶点。

　　

论文解读

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction, AMI）作为冠状动脉疾病（Coronary Artery Disease, CAD）最凶险的并发症，以其高致死率持续威胁人类健康。尽管心脏肌钙蛋白（cTnI）是当前临床诊断AMI的"金标准"，但其在心肌损伤后释放存在滞后性，难以满足早期预警需求。更关键的是，约30%冠心病患者会进展为AMI，但缺乏有效预测标志物。近年研究发现铁死亡（ferroptosis）——一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式——在心肌缺血损伤中起核心作用，然而其上游调控机制尚未阐明。为此，胜利油田中心医院的研究团队通过多组学整合分析，首次揭示miR-210-3p/miR-582-5p-MXD1轴调控心肌铁死亡的新机制，为AMI早期诊断和干预提供了双效靶标，成果发表于《Journal of Cardiothoracic Surgery》。

研究团队首先采用生物信息学挖掘GEO数据库中AMI患者血清样本（GSE168856数据集）和心肌组织样本（GSE61145数据集），筛选出在AMI中显著低表达的miR-210-3p/miR-582-5p及其共同靶基因MXD1。通过临床队列（67例STEMI、72例non-STEMI、70例CAD患者及63例健康人）验证发现：

1. miRNA表达特征：AMI患者血清及缺氧心肌细胞中miR-210-3p/miR-582-5p表达显著降低，而MXD1表达升高（图1A-I）。
   
   
2. 铁死亡调控机制：在缺氧心肌细胞模型中，过表达miR-210-3p/miR-582-5p显著降低脂质过氧化产物MDA和游离Fe²⁺水平，抑制促铁死亡因子ACSL4并激活抗铁死亡因子GPX4（图2A-J），证实二者通过抑制铁死亡保护心肌细胞。
   
   
3. 临床诊断价值：ROC曲线分析显示，miR-210-3p/miR-582-5p联合诊断可有效区分CAD患者与AMI患者（STEMI的AUC=0.865；non-STEMI的AUC=0.813），且与cTnI水平呈显著负相关（图3A-F）。
   
   
4. 靶向调控验证：双荧光素酶报告基因实验证实miR-210-3p/miR-582-5p直接结合MXD1 mRNA的3'UTR区（图4C-E），过表达二者可协同抑制MXD1蛋白表达（图4F-G）。
   
   
5. 通路功能逆转：MXD1过表达可抵消miR-210-3p/miR-582-5p对铁死亡的抑制作用，证实MXD1是介导心肌损伤的下游效应分子（图5G-J）。
   
   

结论与意义：
本研究首次阐明miR-210-3p/miR-582-5p-MXD1轴在AMI发生中的双重作用：

1. 诊断价值：血清miR-210-3p/miR-582-5p可作为CAD向AMI转化的早期预警指标，其联合检测效能显著优于单一指标，为临床提供无创筛查工具。
2. 治疗靶点：该通路通过抑制MXD1介导的铁死亡（表现为降低MDA/Fe²⁺、ACSL4，提升GPX4），减轻缺氧心肌损伤，为开发抗心肌梗死药物提供新方向。
3. 机制创新：突破传统心肌细胞凋亡研究框架，揭示铁死亡在AMI中的核心地位及非编码RNA的精准调控作用，为心血管疾病研究开辟新视角。

未来需扩大临床队列验证诊断效能，并探索基于此通路的靶向干预策略，推动AMI防治从"事后救治"向"事前预警"转变。