肥胖与癌症代谢前沿：营养干预与分子机制在肿瘤微环境中的关键作用

本专题聚焦肥胖与癌症的分子关联，探索营养干预对肿瘤微环境的调控作用。研究人员通过7项研究揭示了脂肪组织失调如何通过代谢重编程（如GLUT12上调）、炎症通路（IL1β介导）及表观遗传修饰（VLCKD诱导的甲基化）促进肿瘤进展，并提出 fasting-mimicking 条件增强免疫治疗、氨基酸代谢基因作为乳腺癌预后标志物等创新策略。这些发现为肥胖相关癌症的精准防治提供了新靶点（如GLUT12）和干预手段（如抗糖尿病饮食），发表于《Journal of Physiology and Biochemistry》。

　　

肥胖已成为全球公共卫生危机，其与癌症的关联近年来备受关注。过量的脂肪组织不仅导致代谢紊乱，更通过复杂的分子机制为肿瘤生长提供"肥沃土壤"。然而，肥胖如何重塑肿瘤微环境？营养干预能否逆转这一过程？这些问题亟待解答。西班牙纳瓦拉大学等机构的研究团队在《Journal of Physiology and Biochemistry》发表专题，通过多角度研究揭示了肥胖与癌症的深层联系。

研究采用临床队列分析（如SUN项目追踪10,000名女性）、细胞模型（三阴性乳腺癌细胞系）、动物实验（饮食诱导肥胖大鼠）及生物信息学（机器学习筛选氨基酸代谢基因）等技术，结合表观遗传学分析（DNA甲基化检测）和分子生物学手段（如GLUT12表达调控）。

营养干预的突破性发现
Pio等证实，模拟禁食条件（fasting-mimicking）能通过营养剥夺使肿瘤细胞对免疫治疗敏感，同时减少副作用。Lorenzo团队则发现极低热量生酮饮食（VLCKD）诱导的β-羟基丁酸（β-hydroxybutyrate）可逆转肥胖女性乳腺癌相关基因的异常甲基化模式，其效果与脂肪细胞分泌组（secretome）的作用相反。Aguilera-Buenosvinos等进一步证明，适度遵循抗糖尿病饮食评分可降低乳腺癌风险，尤其对绝经前和低BMI女性。

肥胖促癌的分子机制
Sultana的系统综述归纳了脂肪组织失调如何通过新型脂肪因子（adipokines）和缺氧诱导的 ferroptosis（铁死亡）抵抗促进肿瘤。Burgos等聚焦葡萄糖转运蛋白GLUT12——该分子在肥胖相关的胰岛素抵抗和高血糖环境中被雌激素、TNFα等上调，其抑制可显著降低乳腺癌侵袭性。Neira则发现结肠癌肥胖患者内脏脂肪中IL1β（白细胞介素1β）表达激增，通过促炎微环境加速肿瘤进展。

精准医疗新策略
Zhou等利用机器学习构建基于氨基酸代谢基因的风险模型，成功区分乳腺癌亚型并预测预后，为个体化治疗提供工具。

这些研究共同阐明：肥胖通过代谢炎症（如IL1β通路）、表观遗传紊乱（如VLCKD可逆的甲基化）和能量代谢重编程（如GLUT12依赖的糖摄取）三大机制驱动癌症。其中，GLUT12和IL1β成为潜在治疗靶点，而营养干预（禁食模拟、VLCKD）则展现出协同抗癌的临床应用前景。该专题为理解"肥胖-癌症轴"提供了分子基础，并为整合代谢调控与肿瘤治疗指明了方向。