综述：细胞连接在动脉粥样硬化中的作用：对炎症、内皮功能障碍和斑块稳定性的影响

这篇综述系统阐述了（AJs）、（TJs）、（GJs）等细胞连接通过VE-cadherin、ZO-1/occludin/claudins、connexins等关键蛋白调控血管稳态的机制，揭示了氧化应激、促炎因子、剪切力（aSS）等诱发的连接失调如何驱动内皮功能障碍（NFκB/PI3K/AKT/Wnt/β-catenin通路参与），并探讨了氧合胆固醇、辐射等新兴调控因素及靶向治疗潜力。

　　

细胞连接：血管稳态的"分子铆钉"

动脉粥样硬化作为慢性炎症性疾病，其发生发展与内皮细胞（ECs）、平滑肌细胞（SMCs）和炎症介质间的复杂交互密切相关。细胞连接如同血管壁的"分子铆钉"，其中黏附连接（AJs）通过VE-cadherin维持内皮屏障，紧密连接（TJs）依赖ZO-1/occludin/claudins家族调控选择性通透，而缝隙连接（GJs）则由connexins介导细胞间通讯。

连接失调的"多米诺效应"

在氧化应激、促炎因子（如TNF-α/IL-6）和促粥样剪切力（aSS）作用下，这些连接蛋白发生磷酸化/内化异常。特别是VE-cadherin的β-连环蛋白解离会激活NFκB通路，加剧炎症；而claudin-5下调导致血管通透性增加，促进单核细胞浸润。低密度脂蛋白（LDL）氧化产物如7-酮胆固醇，可通过Wnt/β-catenin信号进一步破坏连接稳定性。

治疗靶点的"新大陆"

研究发现他汀类药物能上调occludin表达，而放射治疗意外显示出对connexin43的重构作用。针对PI3K/AKT通路的小分子抑制剂可减轻连接损伤，靶向VE-cadherin的抗体则有望改善斑块稳定性。未来需在体研究连接蛋白动态变化规律，推动临床转化。