腹水乳铁蛋白作为肝硬化自发性细菌性腹膜炎诊断新标志物的临界值评估研究

为解决自发性细菌性腹膜炎(SBP)诊断中腹水乳铁蛋白临界值争议问题，开罗大学研究人员开展了一项病例对照研究，评估腹水乳铁蛋白和PMNs作为SBP诊断标志物的性能。结果显示，乳铁蛋白>29.1μg/mL和PMNs>203 cells/mm3具有高敏感性和特异性（AUC=0.91和0.99），意义在于提供快速、非培养依赖的SBP筛查工具，弥补传统方法的不足。

　　

自发性细菌性腹膜炎(Spontaneous Bacterial Peritonitis, SBP)是肝硬化患者中致命的并发症，死亡率高达30%，早期诊断至关重要。传统方法依赖腹水多形核白细胞(PMN_s)计数>250 cells/mm³或细菌培养，但PMN_s在运输中易溶解导致假阴性，培养耗时长且阳性率仅30%-40%。这造成诊断延迟和误诊风险，亟需更可靠的生物标志物。乳铁蛋白(lactoferrin)——一种由PMN_s释放的抗菌蛋白——在炎症中升高，但其作为SBP诊断标志物的最佳临界值存在争议，先前研究结果矛盾（如cut-off从63ng/mL到271μg/mL不等）。为此，开罗大学的研究人员Walid Abdelrehim、Ayman Fouad、Laila Rashed和Moustafa Ahmed在《The Egyptian Journal of Internal Medicine》发表论文，通过严谨的队列设计，确立腹水乳铁蛋白的实用临界值，推动SBP的快速筛查。

研究采用病例对照设计，纳入100名肝硬化伴腹水患者（Child-Pugh B或C级），分组为50例非SBP（Group A）和50例SBP（Group B）。样本来自Kasr Al-Ainy医院的住院和门诊患者（2022年9月至2023年5月），排除癌症或其它感染者。关键技术包括：腹水采样（超声引导下无菌抽取10cm³，分样用于PMN_s计数、乳铁蛋白ELISA检测和生化分析）、ROC曲线分析确定诊断cut-off、Spearman相关性检验评估标志物与培养结果的关系。重点聚焦乳铁蛋白的ELISA定量和PMN_s手工计数，以比较其诊断效能。

结果
基线特征
年龄、性别和肝硬化病因（HCV为主）无组间差异，确保比较无偏倚。
实验室检查
SBP组（Group B）血红蛋白显著降低（9.1±1.6 vs 9.9±2 g/dL, p<0.029）、白细胞(WBC_s)升高（13±3.2 vs 6.5±2.4×10³/μL, p<0.001），白蛋白降低（2.35 vs 2.5 g/dL, p<0.019），C反应蛋白(CRP)中位数显著升高（36 vs 4.75 g/dL, p<0.001），反映SBP的全身炎症状态。
临床参数
SBP组肝性脑病发生率更高（32% vs 0%, p=0.022）、Child-Pugh C级比例更高（30% vs 8%, p=0.005），突显SBP与肝病严重度关联。
腹水分析
SBP组腹水PMN_s（中位数303 vs 30×10³/μL, p<0.001）和乳铁蛋白（中位数78.9 vs 24.45μg/mL, p<0.001）显著升高；培养阳性率仅32%（68%阴性），验证传统方法的局限。
诊断效能
ROC分析显示：腹水PMN_s>203 cells/mm³诊断SBP的AUC=0.99，敏感性100%、特异性98%；乳铁蛋白>29.1μg/mL的AUC=0.91，敏感性96%、特异性68%，确认两者高效能，但PMN_s更优。
相关性
SBP组中，乳铁蛋白和PMN_s与培养结果无显著相关（p=0.310和0.497），强调乳铁蛋白作为独立标志物的价值。

结论与意义
该研究首次在埃及队列中确立腹水乳铁蛋白>29.1μg/mL为SBP诊断cut-off（AUC=0.91），提供快速（ELISA检测仅需小时级）、高敏感性（96%）的筛查工具，尤其适用于资源有限地区。PMN_s>203 cells/mm³的近乎完美效能（AUC=0.99）强化其作为金标准的地位，但乳铁蛋白优势在于规避PMN_s运输溶解风险。讨论指出，乳铁蛋白水平与培养无相关性，源于细菌负荷低和免疫反应机制，支持其作为炎症直接指标而非细菌代理。意义深远：乳铁蛋白可整合入SBP诊断流程，加速治疗决策，降低死亡率；未来需大样本验证其预后价值。局限性如样本量小和未追踪治疗响应，呼吁纵向研究深化应用。