生命早期邻苯二甲酸酯和双酚类物质暴露与儿童过敏性疾病风险的关联研究：一项多队列联合分析

本研究针对塑料添加剂（邻苯二甲酸酯和双酚类物质）早期暴露是否增加儿童过敏性疾病风险这一争议性问题，通过整合澳大利亚、加拿大和美国四大出生队列（n=5306）数据，首次系统评估了产前及产后尿液中这些化学物质与5岁以下儿童哮喘、喘息、湿疹和鼻炎的关系。研究发现产前DBP（邻苯二甲酸二丁酯）和BBzP（邻苯二甲酸苄基丁酯）暴露分别使哮喘风险增加8%和6%，而产后DEHP（邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯）和MCPP（单(3-羧丙基)邻苯二甲酸酯）与喘息风险显著相关。该研究为制定儿童健康保护政策提供了重要证据。

　　

在现代生活中，塑料制品无处不在，但隐藏在塑料中的化学添加剂可能正在悄悄影响儿童健康。邻苯二甲酸酯（Phthalates）和双酚类（Bisphenols）作为最常见的塑料添加剂，被广泛应用于食品包装、玩具、个人护理品等日常生活用品中。这些化学物质具有内分泌干扰作用，可能通过干扰免疫系统发育增加儿童过敏性疾病风险。然而，现有研究存在样本量小、结果不一致等问题，特别是对5岁以下儿童的研究证据尤为缺乏。

为解答这一重要公共卫生问题，来自澳大利亚、加拿大和美国多个研究机构（包括Barwon Infant Study、CHILD Study等）的研究团队开展了一项大规模多队列联合分析。研究整合了四大出生队列5306名儿童数据，系统评估了产前及产后尿液中9种邻苯二甲酸酯和3种双酚类物质与儿童过敏性疾病的关系。论文发表在《Journal of Exposure Science & Environmental Epidemiology》上，为理解环境化学暴露与儿童健康关系提供了重要证据。

研究采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定尿液中化学物质浓度，通过国际哮喘和过敏研究（ISAAC）问卷和临床评估确定过敏结局。利用广义估计方程分析单一化合物效应，采用Quantile G-computation评估混合物效应。研究特别关注了暴露时间窗（分妊娠三个 trimester 分析）和性别差异等关键问题。

主要研究结果包括：

1. 产前暴露影响：妊娠期DBP暴露每增加两倍，儿童哮喘风险显著升高8%（RR=1.08）；BBzP暴露增加6%哮喘风险。MCPP与鼻炎风险增加5%相关。
2. 产后暴露影响：儿童期BBzP、DEHP和MCPP暴露分别使喘息风险增加5%、6%和9%。有趣的是，这些物质与湿疹风险呈负相关。
3. 混合物效应：产后化学混合物每增加一个四分位数，喘息风险升高14%。
4. 暴露关键期：妊娠早期BPS暴露与哮喘关联最强（RR=2.45），而中期DBP、BBzP和MCPP影响最显著。
5. 性别差异：产后DEHP与女性喘息风险关联更强（RR=1.11），而男性鼻炎风险降低。

研究讨论指出，虽然单个化学物质的效应值较小（风险增加5-9%），但由于这些物质的普遍暴露，从人群层面看仍具有重要公共卫生意义。特别是发现妊娠不同时期暴露可能产生不同影响，提示需要更精准的干预时机。研究首次在多队列中证实了化学混合物对儿童呼吸健康的协同影响，为风险评估提供了新视角。

该研究的创新性在于：首次在学龄前儿童中系统评估了产前产后双阶段暴露影响；采用标准化方法整合多队列数据，提高了统计效能；同时考察了线性与非线性剂量反应关系。研究结果为制定儿童用品安全标准和孕期防护指南提供了科学依据，提示应优先管控DBP、BBzP等高风险物质。未来研究需要进一步阐明这些化学物质影响免疫发育的分子机制，并探索有效的干预措施以减少儿童暴露。