基于VP60表面环替换策略的嵌合病毒样颗粒对兔出血症病毒双血清型的广谱保护研究

为解决兔出血症病毒(RHDV) GI.1和GI.2血清型缺乏广谱疫苗的难题，中国动物疫病预防控制中心团队通过VP60蛋白表面环替换策略，成功构建嵌合病毒样颗粒(VLPs)。该研究利用杆状病毒表达系统制备的嵌合VLPs，可同时诱导针对RHDV GI.1和GI.2的免疫保护，效果与混合野生型VLPs疫苗相当，为开发低成本广谱疫苗提供了新思路。

　　

兔出血症病毒(RHDV)是严重危害家兔和野兔的高度致死性传染病，其病原体属于杯状病毒科(Caliciviridae)的正呼肠孤病毒属(Orthoreovirus)。近年来，新型基因型GI.2(RHDV2/b)因其更广的宿主范围、更强的致病性以及与经典GI.1型显著的抗原差异，已在全球范围内迅速传播。尽管疫苗接种是当前主要的防控手段，但GI.1与GI.2型VP60蛋白平均氨基酸相似度仅89.2%，现有疫苗缺乏交叉保护作用，导致养殖业面临双重威胁。

中国动物疫病预防控制中心Wangzhen Xiang团队在《Vaccine》发表的研究中，创新性地采用VP60表面环替换策略，将GI.2型的Loop5或Loop7区域移植至GI.1型VP60骨架，构建出能自组装为病毒样颗粒(VLPs)的嵌合抗原。研究首先通过比较结构生物学分析确定关键抗原差异区域，利用杆状病毒-昆虫细胞表达系统制备了R1VP60-R2L5、R1VP60-R2L7等系列嵌合VLPs。采用透射电镜证实这些VLPs保持了天然病毒的形态特征，动物实验显示嵌合VLPs免疫组对GI.1和GI.2强毒株攻击均提供完全保护，其效果与混合两种野生型VLPs的疫苗相当。

【Preparation of recombinant chimeric VLPs】
通过系统分析VP60二聚体晶体结构，设计构建了包含GI.2型Loop5/7的嵌合VP60。重组杆状病毒表达的嵌合蛋白在sf9细胞中成功形成直径35-40nm的VLPs，电镜显示其形态与野生型病毒高度相似。

【Discussion】
研究表明VP60的P2亚结构域中Loop5和Loop7是决定血清型特异性的关键区域。通过精确替换这些表面环，既能保留VLPs的组装能力，又可引入异源型别的中和表位。该策略突破了传统多价疫苗需混合多种抗原的技术瓶颈，为开发其他多血清型病毒病的广谱疫苗提供了范式。

这项研究的突破性在于：首次证实VP60表面环替换策略可产生跨血清型免疫保护；建立的嵌合VLPs制备工艺简单、成本低廉；为应对病毒抗原漂移导致的疫苗失效问题提供了解决方案。尤其值得注意的是，该疫苗对GI.2型（当前流行优势株）的保护效果显著，这对全球养兔业的可持续发展具有重要实践价值。研究团队特别指出，这种基于结构指导的抗原设计方法，可推广至HPV、FMDV等其他多血清型病毒的疫苗研发领域。