不同厂商Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗序贯接种在婴儿中的免疫原性与安全性：一项随机双盲对照研究

语 为解决脊髓灰质炎疫苗（PV）供应中断时不同厂商疫苗序贯接种的可行性问题，研究人员针对婴儿群体开展随机双盲对照试验，评估序贯接种Sinovac-sIPV与BIBP-sIPV的安全性与免疫原性。结果显示：序贯接种组对PV-2型血清转化率显著高于同源接种组（67.47% vs 49.43%, P=0.017），且安全性无显著差异，证实不同厂商sIPV序贯接种可作为中国免疫规划的有效替代策略。

　　

论文解读

在全球脊髓灰质炎根除行动的关键阶段，疫苗供应中断与跨境传播风险持续存在。野生株病毒（WPV）仍在阿富汗、巴基斯坦流行，而疫苗衍生病毒（cVDPV）在非洲、塔吉克斯坦和中国相继出现，威胁着已实现"无脊灰"认证的国家。传统口服疫苗（OPV）虽能诱导肠道免疫，却存在引发疫苗相关麻痹型脊灰（VAPP）和衍生病毒的风险。灭活疫苗（IPV）虽更安全，但高昂成本限制其在发展中国家的应用。中国于2016年推行IPV/OPV序贯免疫策略后，亟需解决不同厂商IPV交替接种的科学性问题——这正是湖北省疾病预防控制中心与科兴生物研究人员开展本研究的核心动因。

研究团队采用多中心随机双盲对照设计，在湖北孝感纳入200名≤12月龄健康婴儿。受试者按1:1分组：实验组前两剂接种北京生物（BIBP-sIPV）后第三剂改用科兴sIPV（Sinovac-sIPV）；对照组全程使用BIBP-sIPV。通过血清学检测（评估Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型脊灰病毒中和抗体）和28天不良反应监测，团队运用符合方案集（Per-Protocol）和安全性数据集进行统计分析，关键技术包括：

1. 基于Vero细胞微载体培养的sIPV制备工艺
2. 三价疫苗抗原定量（D-antigen单位/剂量）
3. 血清转化率判定标准（基线阴性者接种后抗体≥1:8；基线阳性者抗体增长≥4倍）
4. 不良事件（AE）分级标准（采用中国药监局指南）

研究结果呈现以下关键发现：
免疫原性优势显著
序贯接种组对Ⅱ型脊灰病毒的血清转化率达67.47%，显著高于同源接种组的49.43%（P=0.017）。尽管Ⅰ型（79.52% vs 73.56%, P=0.360）和Ⅲ型（74.70% vs 63.22%, P=0.106）未达统计学差异，但三类毒株的抗体几何平均滴度（GMT）在序贯组均呈现上升趋势。这表明当初始接种BIBP-sIPV后，改用Sinovac-sIPV可激发更强烈的体液免疫应答。

安全性无实质差异
发热是最常见的全身性不良反应（发生率15.3%），局部红肿、硬结发生率均<5%。两组间任何级别不良事件发生率无统计学差异（P>0.05），且未报告疫苗相关严重不良事件（SAE）。这证实不同厂商sIPV序贯接种未引入新的安全风险。

结论与讨论揭示三重价值

1. 政策实践价值：首次临床证据支持中国《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序》（2021版）中"无法使用同厂家疫苗时可替换接种"的条款，为疫苗供应链波动提供解决方案
2. 技术替代价值：Sinovac-sIPV展现更优免疫原性，其采用M199培养基、添加MgSO₄等电解质的独特配方（有别于BIBP-sIPV）可能是影响因素
3. 全球防控意义：在cVDPV-2型疫情蔓延背景下，序贯接种策略对维持高群体免疫力具有关键作用

研究同时指出局限性：未评估肠道黏膜免疫效果，且长期免疫持久性需进一步追踪。未来应探索sIPV与新型脊灰疫苗（如病毒样颗粒疫苗）的联合使用策略，以加速全球脊灰根除进程。

本研究由科兴生物（Jing Li、Weixian Han等）与湖北省疾控中心（D.L.、S.Z.等）合作完成，发表于《Vaccine》期刊，为全球首个评估不同厂商sIPV序贯接种的临床研究。