SARS-CoV-2同源疫苗初免与首次感染后重症保护时效的队列研究：基于克罗地亚大样本的生存分析

本研究针对SARS-CoV-2疫苗接种与自然感染后的保护时效这一公共卫生核心问题，通过克罗地亚奥西耶克-巴拉尼亚县119,596人的回顾性队列研究，采用生存分析方法首次系统比较了四种同源疫苗（Spikevax/Moderna、Comirnaty/Pfizer、Jcovden/Janssen、Vaxzevria/AstraZeneca）与自然感染的保护持续时间（LoP）。结果显示自然感染组95%人群保护期达256天，显著长于疫苗组（Moderna最长143天），为全球疫苗接种策略提供了关键时效数据。

　　

当全球仍在与不断变异的SARS-CoV-2病毒角力时，一个关键科学问题始终悬而未决：自然感染和疫苗接种提供的保护力究竟能持续多久？这个问题直接关系到加强针接种策略的制定和公共卫生资源的分配。既往研究多基于抗体滴度等替代指标，而克罗地亚奥西耶克-巴拉尼亚县公共卫生系统的研究人员另辟蹊径，通过真实世界大样本数据给出了令人信服的答案。

这项发表在《Vaccine》的研究创新性地采用生存分析方法，追踪了2020年12月至2023年5月期间当地119,596名居民的疫苗接和感染数据。研究团队通过实验室确诊的标准化流程，严格区分了自然感染组（POS）与四种同源疫苗初免组（PV），主要技术手段包括实验室核酸检测确认感染、疫苗电子登记系统数据对接、以及生存分析中的Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型。

研究设计
研究假设所有居民暴露风险均等，纳入标准涵盖全年龄段（最小<1岁，最大≥90岁）和全部四种主流疫苗类型。特别值得注意的是，研究将"保护失效"明确定义为实验室确诊的突破性感染，避免了主观判断偏差。

结果
数据揭示出显著差异：自然感染组95%人群保护期达256天（CI 251-264），远超任何疫苗组。在疫苗比较中，Moderna表现最优（143天），其次是Pfizer（119天），Janssen和AstraZeneca分别仅77天和125天。生存曲线显示，自然感染组在300天后仍有约50%保护率，而疫苗组此时已普遍低于30%。

讨论
这项研究首次量化了"混合免疫"的时效优势：自然感染提供的保护期平均是疫苗的2倍。特别值得注意的是，尽管Janssen疫苗早期保护率最高（80.7%），但其保护衰减最快，这一发现对单剂疫苗接种策略提出挑战。作者提出，Omicron等变异株的出现可能加速了疫苗效力衰减，但自然感染可能诱导了更广谱的免疫应答。

结论
研究为全球疫苗接种策略提供了三项关键证据：自然感染应作为保护时效的基准参照；不同疫苗需制定差异化加强策略；公共卫生决策应优先考虑感染史人群的接种间隔优化。这些发现尤其对中低收入国家的疫苗选择具有直接指导价值。

局限与展望
研究未纳入变异株分型、免疫抑制人群等影响因素，作者建议未来研究应结合抗体动态监测和多因素分析。但无论如何，这项基于真实世界数据的研究已经为全球抗疫提供了重要的时效性决策依据。