口服活菌型肺炎支原体疫苗在小鼠模型中诱导呼吸道保护性免疫的研究

为解决肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）疫苗研发中安全性与有效性难题，湖南科研团队通过口服活菌疫苗途径，评估其对C57BL/6J小鼠的免疫保护效应。研究表明，该疫苗可显著降低肺部病原负荷、减轻炎症反应，并诱导系统性IgG/IgM和黏膜IgA应答，为呼吸道感染疫苗开发提供新策略。

　　

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）是社区获得性肺炎（CAP）的重要病原体，尤其对儿童健康构成威胁。由于缺乏细胞壁，其对β-内酰胺类抗生素天然耐药，而替代药物如大环内酯类又面临日益严重的耐药性问题。更棘手的是，既往疫苗研发中出现的炎症加重现象（如灭活疫苗和减毒活疫苗）让科学界对免疫策略的选择格外谨慎。传统注射或滴鼻途径的局限性，促使研究人员探索更安全有效的接种方式。

湖南的研究团队在《Vaccine》发表的研究中，创新性地采用口服途径递送活菌型肺炎支原体疫苗。通过C57BL/6J小鼠模型，团队系统评估了肠道清除动力学、肺部保护效果及免疫应答特征。研究发现，口服疫苗能限制病原体全身扩散，并在3-15周后仍能显著降低肺部细菌负荷（10³ CFU/g级清除），同时抑制促炎因子IL-1β和TNF-α分泌。更引人注目的是，该疫苗可激活多维度免疫记忆：系统性的支原体特异性IgG/IgM升高伴随肺部黏膜IgA产生，同时驱动Th1、Th2和细胞毒性T细胞（CTL）的克隆扩增。

关键技术方法包括：采用ATCC 29342标准株（M129）进行CM403液体培养；通过酚红指示剂变色判定生长周期；建立肠道-呼吸道双通道病原检测模型；结合ELISA和流式细胞术分析免疫应答；采用鼻内攻毒实验评估保护效力。

【Mycoplasma culture and quantification】
研究团队通过精确控制培养条件（37°C，5-7天），获得高纯度菌悬液，为后续实验提供标准化病原体材料。

【M. pneumoniae may not colonize the intestine or migrate to the respiratory tract】
粪便检测显示病原体在12小时内被完全清除，组织病理学证实肠道和肺部均无病理性损伤，证实口服途径的安全性。

【Discussion】
数据表明，口服疫苗可能通过肠-肺免疫轴（gut-lung axis）激活远端黏膜保护，其机制不同于传统呼吸道局部免疫，为疫苗设计提供新思路。

【Conclusions】
该研究首次证实口服活菌疫苗对肺炎支原体的交叉保护潜力，其安全性和持久性（至少15周）优势显著。虽然仍需优化剂量和接种方案，但为应对抗生素耐药危机提供了突破性解决方案，特别对儿童群体具有重要临床价值。

研究得到湖南省自然科学基金（2025JJ50650）和教育厅重点项目（21A0269）支持，伦理审查符合中国动物实验规范。作者声明无利益冲突，并致谢于敏君等技术支撑人员。这项源自中国本土的创新研究，为全球肺炎支原体防控贡献了重要科学证据。