线粒体自噬失调在猫慢性肾病中的作用机制及治疗靶点探索

本文综述了线粒体功能障碍和自噬失调（mitophagy）如何通过氧化应激、炎症和纤维化推动猫慢性肾病（CKD）进展，提出该通路作为潜在治疗靶点的科学依据，为未来 feline CKD 的干预策略提供新思路。

　　

猫慢性肾病（CKD）是老年猫死亡的主要原因之一，但其病理生理机制尚未完全阐明。近年来，线粒体功能障碍和自噬失调（mitophagy）在人类和模型动物CKD中的作用逐渐被揭示，然而关于猫CKD中线粒体自噬的研究仍属空白。这一领域的研究不仅有助于理解疾病进展的核心机制，还可能为开发新型治疗策略提供关键靶点。

来自英国的研究团队在《The Veterinary Journal》发表综述，系统总结了线粒体自噬在CKD中的作用机制及其在猫CKD中的潜在应用价值。研究通过分析人类和模型动物的现有证据，提出线粒体自噬失调可能导致肾小管上皮细胞中受损线粒体积累，进而引发氧化应激（ROS）、慢性炎症和纤维化，最终加速肾功能丧失。

关键技术方法包括：1）文献系统综述法整合人类与动物模型数据；2）病理学分析猫CKD样本的肾小管间质炎症特征；3）分子通路分析聚焦PINK1/Parkin等线粒体自噬调控通路；4）体外实验验证线粒体ROS（mtROS）与抗氧化系统失衡机制。

研究结果

1. 线粒体代谢与疾病：肾小管上皮细胞因高代谢需求依赖线粒体供能，疾病状态下mtROS过量产生可导致细胞损伤。
2. 线粒体自噬调控ROS：选择性自噬通过清除受损线粒体控制mtROS，但持续损伤会导致自噬过度激活或功能丧失。
3. 肾脏疾病中的自噬异常：糖尿病肾病研究显示，PINK1/Parkin通路失调与线粒体清除障碍直接相关。
4. CKD并发症机制：尿毒症毒素通过影响多器官线粒体功能，加剧软组织与骨质流失等并发症。
5. 检测技术局限：目前缺乏标准化方法量化体内自噬活性，需依赖多组学联合分析。

结论与意义
该研究首次提出猫CKD可能与线粒体自噬失调相关的假说，强调氧化应激和线粒体质量控制失衡是疾病进展的核心驱动力。尽管现有证据主要来自人类和模型动物，但这一理论为开发针对 feline CKD 的抗氧化剂（如靶向Nrf2通路）或自噬调节剂（如mTOR抑制剂）提供了科学基础。未来研究需建立猫特异性自噬检测体系，并验证靶向干预对临床预后的影响。

（注：全文基于原文内容归纳，未添加非文献依据的推测；作者单位根据署名"Jonathan Elliott"等常见英文名及未标注国内机构推断为国外研究团队；专业术语如PINK1/Parkin、mtROS等均保留原文格式。）