TRIM24通过染色质信号通路调控复制应激反应以维持ALT端粒延伸的分子机制

为解决癌症细胞中复制应激导致的基因组不稳定问题，来自Kim团队的研究人员开发了BLOCK-ID技术，捕获复制应激响应因子。研究发现染色质阅读器TRIM24通过组蛋白乙酰化（p300/CBP）和小泛素样修饰（SUMO）信号通路调控端粒替代延长机制（ALT），揭示了其在维持ALT阳性细胞端粒功能中的核心作用，为靶向ALT的癌症治疗提供新策略。

　　

当细胞面临基因组复制危机时，一场精妙的分子救援行动悄然展开。Kim团队打造的BLOCK-ID技术如同分子探针，精准锁定处于复制应激状态的蛋白质网络。在这场救援中，染色质解读专家TRIM24脱颖而出——它通过解读组蛋白乙酰化（p300/CBP）留下的"分子便签"，召集SUMO化修饰的"施工队"奔赴端粒施工现场。

研究揭示，TRIM24是端粒替代延长（ALT）机制的"总工程师"。它不仅能指挥ALT相关PML核体（APBs）的组装，还能直接启动端粒DNA的从头合成。更有趣的是，当研究人员将TRIM24"锚定"在端粒时，这个聪明的蛋白质竟能绕过PML核体这个"中间商"，直接通过SUMO化信号通路完成端粒延长任务。

这些发现如同解开了一个困扰科学界多年的谜题：原来癌细胞通过TRIM24领导的染色质信号通路，在复制应激的危机中为端粒续写"生命密码"。这项研究不仅揭示了ALT机制的核心调控网络，更为靶向ALT阳性肿瘤的治疗提供了新的"标靶"。