综述：非透明细胞肾癌的分子与治疗格局

（编辑推荐）本综述系统探讨非透明细胞肾癌（nccRCC）各亚型的分子遗传学特征、临床病理学差异及治疗应答，强调其罕见性与异质性带来的挑战，提出未来需聚焦可靠生物标志物（如免疫组化、基因分析）以优化靶向治疗（如免疫疗法、联合策略）决策，改善患者预后。

　　

Abstract
非透明细胞肾癌（nccRCC）涵盖乳头状、嗜酸细胞性、嫌色细胞性、集合管癌等多种组织学亚型，各亚型具有独特的临床病理特征和分子遗传学改变。手术切除仍是局限性nccRCC的主要治疗手段，但疗效高度依赖肿瘤分期和患者整体状态。由于nccRCC的高度异质性，其临床治疗指南的制定仍面临挑战。

分子特征与诊断突破
nccRCC亚型可通过免疫组化（IHC）标志物（如CK7、CD117）和基因检测（如MET突变、FH缺失）进行鉴别。近年研究发现，TSC1/2-mTOR通路异常在乳头状肾癌中高频出现，而BAP1缺失与嫌色细胞癌预后不良显著相关。

治疗困境与前沿进展
转移性nccRCC对传统靶向药物（如VEGFR-TKI）反应率仅为20-30%，但免疫检查点抑制剂（ICI）联合方案（如nivolumab+ipilimumab）在部分亚型中展现潜力。针对特定分子靶点（如MET抑制剂savolitinib）的精准治疗正在临床试验中验证。

未来方向
建立多组学生物标志物体系（如液体活检ctDNA检测）将成为个体化治疗的关键。研究者呼吁通过国际多中心合作解决样本量不足的瓶颈，最终实现从“组织学分型”到“分子分型”的诊疗范式转变。