癌症患者革兰阴性菌血流感染中多重耐药性的临床影响：一项多中心研究揭示的高死亡率风险

意大利ALARICO网络团队针对癌症患者革兰阴性菌(GNB)血流感染(BSI)开展多中心研究，揭示多重耐药(MDR)菌株导致30天死亡率显著升高(27.2% vs 7%)，其中碳青霉烯耐药非发酵GNB(CR-NFGNB)致死率最高(73%)。该研究为临床防控MDR-GNB感染提供关键数据，强调需优化抗生素管理策略。

　　

在肿瘤治疗领域，一个日益严峻的挑战正悄然威胁着患者的生存——抗生素耐药性。随着抗癌治疗手段的进步，患者生存期延长的同时，感染已成为非癌症相关死亡的主要原因之一。特别是革兰阴性菌(Gram-negative bacilli, GNB)引发的血流感染(bloodstream infection, BSI)，其多重耐药(multidrug-resistant, MDR)菌株的出现让临床治疗陷入困境。世界卫生组织数据显示，抗生素耐药每年直接导致127万人死亡，预计到2050年可能超越癌症成为人类头号杀手。

意大利ALARICO研究网络的Marco Falcone等19家医疗机构联合开展了一项前瞻性观察研究，纳入2018-2020年间347例GNB-BSI癌症患者。研究发现MDR-GNB感染占66.9%，30天死亡率高达27.2%，显著高于敏感菌株感染的7%。尤其令人震惊的是，碳青霉烯耐药非发酵GNB(CR-NFGNB)感染的死亡率达56.3%，金属β-内酰胺酶(MBL)产酶菌株致死率55.6%。该成果发表于《JAC-Antimicrobial Resistance》，为癌症患者感染防控提供了重要循证依据。

研究采用多中心前瞻性观察设计，通过标准化病例报告表收集数据。关键技术包括：GeneXpert?系统进行碳青霉烯酶基因检测，DRIVE-AB联盟公式计算归因死亡率，多变量回归分析风险因素。样本来源于19家意大利医院，排除混合感染病例，重点关注实体瘤(79%)和血液肿瘤(21%)患者。

【主要结果】

1. 病原体分布特征
   研究显示232例(66.9%)为MDR感染，其中ESBL(超广谱β-内酰胺酶)产酶肠杆菌占34.6%，KPC(肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶)肠杆菌19%，MBL肠杆菌5.2%，CR-NFGNB(含铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌)8.1%。

1. 死亡率差异
   整体30天死亡率20.5%，MDR组显著高于敏感组(27.2% vs 7%)。CRAB(碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌)死亡率最高(56.3%)，其次为MBL肺炎克雷伯菌(55.6%)。

1. 独立危险因素
   多变量分析显示：MBL肠杆菌(aOR 15.8)、CR-NFGNB(aOR 53.4)、血液肿瘤(aOR 6.0)、ICU住院(aOR 3.9)显著增加死亡风险，而感染源控制可降低风险(aOR 0.054)。

2. 归因死亡率
   MDR总体导致43%超额死亡，其中CR-NFGNB达73%，MBL为47%，KPC和ESBL分别为32-33%。实体瘤患者中MDR仍导致32%超额死亡。

【结论与意义】
该研究首次系统量化了MDR-GNB对癌症患者BSI预后的影响，揭示CR-NFGNB和MBL产酶菌的极端危险性。结果提示需要：1)建立MDR定植筛查制度；2)优化快速诊断技术；3)加强感染控制措施；4)制定抗生素管理规范。特别是对接受昂贵靶向治疗的癌症患者，MDR感染可能抵消抗癌治疗效果，凸显防控耐药菌感染的紧迫性。研究为制定癌症患者感染防控指南提供了关键证据，也为评估新型抗生素价值提供了重要参考。