综述：纳米载体驱动的中子俘获治疗：策略与展望

这篇综述系统探讨了纳米载体如何提升中子俘获治疗（NCT）的肿瘤靶向性与疗效，重点分析了硼（10B）、钆（155/157Gd）、锂（6Li）等中子药物的纳米递送策略，并展望了NCT与免疫治疗、光热疗法的协同潜力，为临床转化提供新思路。

　　

纳米载体驱动的中子俘获治疗：策略与展望

引言

癌症是全球第二大死因，传统放疗因损伤健康组织且对浸润性肿瘤效果有限，促使中子俘获治疗（NCT）成为研究热点。NCT利用¹⁰B、^155/157Gd或⁶Li等同位素捕获热中子，通过核反应释放高能粒子（如α粒子、γ射线），精准杀伤肿瘤细胞。然而，现有中子药物面临靶向性差、肿瘤蓄积不足等挑战，而纳米载体技术为突破这些瓶颈提供了新路径。

纳米载体驱动的硼中子俘获治疗（BNCT）

BNCT通过¹⁰B捕获中子产生⁴He和⁷Li，其5-9μm的作用范围可精准杀伤细胞。临床常用药物BPA和BSH存在溶解度低、靶向性差等问题。纳米载体如脂质体、聚合物胶束可显著提升硼药物肿瘤富集率。例如，叶酸修饰的纳米颗粒通过主动靶向增强肿瘤摄取，而pH响应型载体可实现瘤内可控释放。

纳米载体驱动的钆中子俘获治疗（GdNCT）

¹⁵⁷Gd的热中子捕获截面高达25万靶恩，远超¹⁰B。钆基纳米颗粒（如Gd₂O₃）通过增强渗透滞留效应（EPR）在肿瘤蓄积，同时兼具MRI造影功能。但钆的细胞毒性需通过螯合物修饰解决，而尺寸调控可优化其穿透深度。

锂中子俘获治疗（LiNCT）

⁶Li反应释放的4.78 MeV能量与硼相当，且γ射线产率更低。锂掺杂介孔二氧化硅等载体可提升递送效率，但需克服血脑屏障等生理障碍。

纳米载体驱动的联合治疗

NCT与化疗、免疫检查点抑制剂联用可逆转耐药性。例如，载硼纳米颗粒联合PD-1抑制剂显著抑制黑色素瘤生长；而钆基纳米颗粒与光热疗法协同可触发免疫原性细胞死亡。

挑战与展望

当前需解决靶向效率不足（如EPR效应个体差异）、临床转化标准缺失等问题。未来或可通过人工智能设计多功能载体，并建立标准化生物安全性评价体系。

结论

纳米载体为NCT的临床转化提供了革命性工具，其多学科交叉特性将推动更精准、高效的癌症治疗策略诞生。