贝伐珠单抗生物类似药SIBP04对比原研药Avastin?治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的等效性研究：一项随机双盲III期临床试验

为解决高价原研药可及性问题，中国团队开展SIBP04（贝伐珠单抗生物类似药）对比Avastin?的III期随机双盲研究。结果显示，SIBP04联合PC方案（紫杉醇+卡铂）的客观缓解率（ORR）为55.6% vs 59.3%（P=0.3944），风险比0.94（90%CI 0.8270-1.0621）符合预设等效界值0.75-1.33，且安全性相当。该研究为nsqNSCLC患者提供了更具成本效益的一线治疗选择。

　　

肺癌是全球癌症发病和死亡的首要原因，2022年中国新增病例达106.06万例。在非小细胞肺癌(NSCLC)中，非鳞状(nsqNSCLC)占比85%，抗血管生成联合化疗仍是其一线标准治疗方案。贝伐珠单抗(Avastin?)作为首个靶向血管内皮生长因子(VEGF)的单抗，虽能显著延长生存期，但高昂价格限制了临床可及性。开发等效且经济的生物类似药成为解决这一临床痛点的关键路径。

上海生物制品研究所联合国内58家中心开展这项多中心随机双盲III期试验，旨在评估其自主研发的SIBP04与原研药的等效性。研究采用RECIST 1.1标准，通过独立评审委员会(IRC)盲法评估主要终点ORR，并预设0.75-1.33的等效界值。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及安全性等指标。

研究方法
517例局部晚期/转移性nsqNSCLC患者按1:1随机分组，接受SIBP04或Avastin?（15 mg/kg）联合PC方案（紫杉醇175 mg/m²+卡铂AUC=5.0）治疗，6周期后进入SIBP04维持阶段。采用分层区组随机法，按EGFR状态、脑转移和年龄分层。通过稳态谷浓度和积累指数评估药代动力学(PK)相似性，并监测抗药抗体(ADA)和中和抗体(NAb)。

研究结果
患者特征
基线资料显示两组均衡，腺癌占比97.7%-98.1%，EGFR突变率28.2%-26.7%。210例(SIBP04组)和212例(Avastin?组)完成≥4周期联合治疗。

疗效终点
在符合方案集(PPS)中，SIBP04组与Avastin?组的ORR分别为62.6%和64.7%（P=0.6448），风险比0.97（90%CI 0.8578-1.0900）落在等效区间内。亚组分析显示各分层因素无显著异质性。中位PFS为8.4 vs 9.6个月（P=0.9450），中位OS为23.1 vs 23.4个月（P=0.5491），DoR为6.9 vs 8.2个月（P=0.2818），均无统计学差异。

安全性
≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率相似（85.5% vs 81.5%），中性粒细胞减少（69.5% vs 60.4%）最常见。特殊关注不良事件(AESI)中，鼻出血（10.7% vs 12.7%）和咯血（5.0% vs 4.2%）发生率相当。两组均未检测到治疗期ADA阳性。

药代动力学
稳态谷浓度（102.1 vs 97.3 μg/mL）和积累指数（2.03 vs 1.98）显示生物等效性。

结论与意义
该研究首次证实SIBP04在ORR、PFS等关键指标上与原研药具有临床等效性，且安全性特征一致。作为中国自主研发的生物类似药，SIBP04的成功研发将显著降低治疗成本，提升药物可及性。研究结果支持其作为nsqNSCLC一线治疗的替代选择，尤其对医疗资源受限地区具有重要公共卫生价值。论文发表于《Cancer Pathogenesis and Therapy》，为全球抗肿瘤生物类似药研发提供了高质量循证依据。