综述：纳米颗粒介导的癌症治疗的研究进展与未来展望

这篇综述系统阐述了纳米颗粒（NPs）在癌症治疗中的前沿应用，涵盖被动靶向（EPR效应）、主动靶向（如TfR/FR受体）及多功能纳米载体（如脂质体、量子点）的设计策略。重点探讨了化疗药物递送、光热/光动力疗法（PTT/PDT）和免疫治疗的协同机制，并指出纳米技术通过增强药物稳定性、降低毒性（如Fe3O4@Au NCs）和克服多药耐药（MDR）的潜力，为个性化肿瘤治疗提供新范式。

　　

纳米颗粒介导的癌症治疗：革新与挑战

摘要

全球六分之一的死亡由癌症导致，传统疗法如放化疗存在高毒副作用。纳米颗粒（NPs）通过增强渗透滞留（EPR）效应和配体介导的主动靶向（如EGFR、CD44），显著提升药物递送精度。例如，阿霉素脂质体（Doxil^?）和金纳米颗粒（AuNPs）已实现临床转化，将化疗、免疫治疗和光热疗法（PTT）的疗效提升30%-50%。

纳米技术在癌症治疗中的应用

脂质体：作为球形双相载体（50-200 nm），可包载亲水/疏水药物。聚乙二醇化（PEGylation）延长其循环时间，而叶酸受体（FR）靶向修饰增强肿瘤富集。研究显示，pH敏感脂质体在酸性肿瘤微环境（TME）中释放药物，抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的存活率达70%。

纳米颗粒：无机NPs如氧化铁（Fe₃O₄）用于磁共振成像（MRI）引导治疗，而聚合物NPs（如PLGA）通过控制释放降低心脏毒性。表1对比了RNA脂质体（载药率>90%）与热敏脂质体（9.5%-10.5%载药量）的形态与功能差异。

纳米复合材料：透明质酸（HA）包裹的银纳米颗粒（AgNPs）通过CD44靶向降解肿瘤细胞，而钼基复合材料利用光学特性实现实时诊断。表3列举了光热-化疗联合纳米制剂（如IR780脂质体）对胃癌的抑制率（组合指数0.722）。

靶向给药策略

被动靶向：依赖EPR效应，纳米载体（20-500 nm）在血管异常的高通透性肿瘤中富集。例如，多柔比星-聚合物NPs在脑瘤中的蓄积量提升3倍。

主动靶向：抗体偶联NPs（如抗HER2-纳米粒）通过内吞作用进入细胞。图2显示，配体修饰的NPs（如转铁蛋白受体TfR靶向）可穿透血脑屏障（BBB），使药物在胶质瘤中的浓度提高5倍。

治疗方式创新

化疗增强：线粒体靶向金-多柔比星（Mito-AuDB）在56°C下选择性杀伤肿瘤细胞，保护正常组织。

光热/光动力疗法：金纳米棒（AuNRs）在近红外（NIR）照射下产热，诱导ROS生成（图4）。研究证实，Fe₂O₃@Au核壳结构（30 nm）联合PTT使结肠癌模型存活期延长60%。

免疫治疗：载有PD-1抑制剂的T细胞膜包被NPs激活细胞毒性T细胞（CTLs），黑色素瘤治愈率达80%。表5显示，纳米免疫疗法通过调控CSF1信号通路，减少系统性免疫风暴风险。

生物相容性与未来方向

尽管NPs在体外毒性测试（如MTT法）中表现良好，但长期体内风险（如肺纤维化）仍需评估。未来趋势包括：

1. 精准化：DNA纳米技术构建逻辑门控药物递送系统；
2. 联合治疗：铂类（Pt）药物与 pyroptosis 诱导剂（如GSDME激活剂）联用；
3. 临床转化：加速“纳米疫苗”和人工抗原呈递细胞（APCs）的临床试验。

结论

纳米颗粒通过多功能设计、精准靶向和可控释放，正重塑癌症治疗格局。从实验室到临床的跨越，仍需解决规模化生产、长期毒性及个体化适配等挑战。