红枣多糖通过修复肠道屏障与调节菌群改善结肠炎的作用机制研究

本研究针对结肠炎这一慢性肠道炎症疾病，探索了红枣（Ziziphus jujuba dates）多糖ZJP-I的治疗潜力。研究人员通过DSS诱导的小鼠结肠炎模型，发现ZJP-I能显著降低疾病活动指数（DAI），修复结肠损伤，上调紧密连接蛋白（Claudin-1/ZO-1/Occludin）表达，并调节炎症因子（TNF-α/IL-6/IL-1β↓，IL-10↑）和氧化应激指标（SOD/GSH-Px↑，MDA↓）。通过宏基因组学和代谢组学分析，证实ZJP-I能重塑肠道菌群结构，促进短链脂肪酸（SCFAs）生成，并显著改善色氨酸代谢通路（p=0.023）。该研究为天然多糖治疗结肠炎提供了新策略，发表于《Carbohydrate Polymer Technologies and Applications》。

　　

结肠炎作为一种慢性肠道炎症疾病，严重影响着全球数百万人的生活质量。目前临床治疗主要依赖氨基水杨酸类和免疫抑制剂，但存在疗效有限、副作用明显等问题。更令人担忧的是，肠道菌群紊乱与结肠炎的恶性循环机制尚未完全阐明，而天然活性成分的干预潜力亟待挖掘。在这一背景下，研究人员将目光投向了中国传统药食两用资源——红枣。

红枣（Ziziphus jujuba dates）作为"中国枣乡"河南内黄的特产，其富含的多糖成分已被证实具有抗氧化、抗炎等生物活性。但关于其对结肠炎的具体保护机制，特别是对"肠-菌-代谢"轴的调控作用，仍缺乏系统研究。为此，研究人员开展了一项创新性研究，旨在揭示红枣多糖ZJP-I通过多靶点干预结肠炎的作用机制。

研究团队采用DSS（葡聚糖硫酸钠）诱导的小鼠结肠炎模型，通过疾病活动指数评估、组织病理学分析、免疫荧光等技术，系统评价了ZJP-I的治疗效果。结合16S rRNA测序和超高效液相色谱-质谱联用技术（UHPLC-MS/MS），深入解析了其对肠道微生态和血清代谢物的调控作用。

研究结果显示，ZJP-I能显著改善结肠炎症状。在疾病表型方面，ZJP-I治疗组小鼠的体重下降趋势得到缓解（图1B），疾病活动指数（DAI）降低（图1C），结肠长度明显恢复（图1E）。组织学分析显示，ZJP-I可减少炎性细胞浸润，促进杯状细胞和肠腺再生（图1F），这些发现直观证实了其肠道保护作用。

在分子机制层面，研究揭示了ZJP-I的多重作用靶点。通过免疫荧光检测发现，ZJP-I能显著上调紧密连接蛋白Claudin-1、ZO-1和Occludin的表达（图2），修复被破坏的肠道机械屏障。同时，ZJP-I表现出显著的抗炎和抗氧化效应：使促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β分别降低90.05%、53.46%和174.41%，同时提升抗炎因子IL-10水平72.53%（图3B-E）；还能提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，降低丙二醛（MDA）含量（图3F-H）。

更引人注目的是，ZJP-I展现出独特的"肠-菌共调"作用。通过16S rRNA测序发现，ZJP-I能逆转DSS导致的菌群α多样性下降（图5D），降低致病菌Escherichia-Shigella和Deferribacterota的丰度（图6D-E）。代谢组学分析进一步揭示，ZJP-I显著改善了色氨酸代谢通路（p=0.023）（图8），促进3-Indoleglycol-aldehyde等有益代谢物的生成。这些代谢物作为芳香烃受体（AhR）配体，在调节肠道免疫平衡中发挥关键作用。

该研究的创新性在于首次系统阐明了红枣多糖ZJP-I通过"三重机制"对抗结肠炎：直接修复肠道物理屏障、调节局部炎症/氧化微环境、重塑肠道菌群及其代谢网络。特别是发现其对色氨酸代谢通路的调控作用，为理解多糖类物质的"肠-脑轴"调控提供了新视角。研究团队指出，ZJP-I中特有的α-1,4-糖苷键结构和半乳糖残基可能是其生物活性的物质基础，这为开发靶向肠道菌群的功能性食品提供了理论依据。

这项发表在《Carbohydrate Polymer Technologies and Applications》的研究，不仅为结肠炎治疗提供了新的候选物质，更开创性地将传统药食两用资源与现代"微生物组-代谢组"研究范式相结合。未来研究可进一步优化ZJP-I的给药方案，探索其与其他益生元的协同效应，推动天然多糖在功能性食品和药物开发中的应用。