新冠奥密克戎EG.5变异株流行期间Simnotrelvir-Ritonavir与Nirmatrelvir-Ritonavir疗效及安全性的真实世界对比研究

本研究针对Omicron EG.5变异株流行期间抗病毒治疗策略的挑战，通过单中心回顾性队列分析545例门诊患者，首次在真实世界中对比两种3CLpro抑制剂Simnotrelvir-Ritonavir与Nirmatrelvir-Ritonavir的疗效与安全性。结果显示两者疗效相当（症状缓解时间分别为5.11天和4.22天），但Simnotrelvir-Ritonavir不良事件发生率更高（20.59% vs 6.69%），为临床用药选择提供了重要循证依据。

　　

随着SARS-CoV-2病毒刺突蛋白的持续突变，奥密克戎EG.5变异株凭借F456L和Q52H突变展现出更强的传播力与免疫逃逸能力，成为2023年全球增长最快的亚型。这一变异不仅导致COVID-19病例激增，更对现有疫苗和小分子抗病毒药物提出严峻挑战。在众多抗病毒药物中，3CL蛋白酶抑制剂（3CL^pro）因其高度保守的靶点特性备受关注，其中Nirmatrelvir-Ritonavir（奈玛特韦-利托那韦）的疗效已获广泛验证，而我国自主研发的Simnotrelvir-Ritonavir（先诺特韦-利托那韦）虽已获批上市，但其真实世界数据尤其是针对新变异株的对比证据仍显不足。

为填补这一空白，首都医科大学附属北京朝阳医院的研究团队开展了一项单中心回顾性队列研究，纳入2023年7月至12月期间545例接受两种药物治疗的门诊患者。研究采用流行病学特征描述性分析与回归模型，重点评估症状缓解时间、不良事件发生率等指标，相关成果发表于《Clinical Therapeutics》。

研究方法上，团队首先通过电子病历系统筛选符合诊断标准的成人门诊患者，排除住院病例及联合用药者。采用多因素logistic回归分析延迟恢复的危险因素，并通过倾向评分匹配（PSM）平衡基线差异。疗效终点设定为症状完全缓解时间，安全性评估则依据CTCAE标准记录不良事件。

研究结果揭示三大发现

1. 流行病学特征：93.21%患者出现全身症状（发热/乏力），88.81%存在呼吸道症状，心血管症状患者（9.36%）往往合并更多重症风险因素。
2. 危险因素：BMI>25 kg/m²（P=0.004）和症状持续>3天（P=0.004）与延迟恢复显著相关。
3. 药物对比：两药疗效无统计学差异（Simnotrelvir组5.11天 vs Nirmatrelvir组4.22天），但Simnotrelvir组胃肠道不良反应率显著升高（20.59% vs 6.69%）。

讨论与结论
该研究首次在EG.5流行背景下提供两种3CL^pro抑制剂的直接对比证据。尽管Simnotrelvir-Ritonavir展现出与Nirmatrelvir-Ritonavir相当的抗病毒效果，但其更高的不良反应率（尤其是腹泻、呕吐等胃肠道事件）提示临床需权衡获益风险。值得注意的是，超重患者和延迟治疗者的恢复时间延长，这与病毒载量动力学和药物代谢特点相符。

这项研究为奥密克戎新变异株时代的精准用药提供了关键决策依据：对于存在肥胖、心血管基础疾病等高风险因素的患者，早期启用Nirmatrelvir-Ritonavir可能更具优势；而在药物可及性受限地区，Simnotrelvir-Ritonavir仍可作为有效替代方案，但需加强用药监测。未来需要更大样本的多中心研究进一步验证这些发现。