综述：仿生脑靶向药物递送系统在脑部疾病治疗中的应用

（编辑推荐）本综述聚焦血脑屏障（BBB）对脑部药物递送的阻碍，系统阐述仿生脑靶向药物递送系统（BBDDS）通过细胞膜、病毒等生物材料仿生策略突破BBB的技术路径，为脑血管病、神经退行性疾病及脑肿瘤治疗提供新思路。

　　

突破血脑屏障的仿生策略

血脑屏障（BBB）由紧密连接的内皮细胞构成，能阻挡98%以上小分子和几乎所有大分子药物进入中枢神经系统（CNS）。仿生脑靶向药物递送系统（BBDDS）通过模拟内源性物质转运机制，将合成纳米颗粒与天然生物材料结合，显著提升脑部递药效率。

核心仿生材料与技术

1. 细胞膜伪装系统
   红细胞膜、白细胞膜或干细胞膜包裹的纳米颗粒可逃避免疫清除，其中白细胞膜表面表达的趋化因子受体能主动靶向脑炎症部位。实验显示，载药量达15%的膜包被纳米颗粒在脑缺血模型中递送效率提升8倍。

2. 病毒载体改造
   狂犬病病毒糖蛋白（RVG）修饰的外泌体可特异性结合神经元乙酰胆碱受体，实现跨越BBB的基因递送。腺相关病毒（AAV）载体经定向进化后，在阿尔茨海默病模型中的转染效率达传统载体的20倍。

3. 脂蛋白仿生系统
   低密度脂蛋白（LDL）模拟纳米粒通过BBB上的LDL受体介导内吞，载紫杉醇的LDL-mimic纳米粒在胶质母细胞瘤中肿瘤抑制率提高60%。

疾病应用进展

• 脑卒中：血小板膜包被的纳米颗粒在缺血再灌注损伤模型中实现ROS响应性释药，梗死体积减少43%
• 阿尔茨海默病：Aβ靶向肽修饰的外泌体可同时穿透BBB和清除淀粉样斑块，认知功能评分改善35%
• 脑肿瘤：巨噬细胞膜伪装的纳米颗粒具有血瘤屏障（BTB）穿透和肿瘤相关巨噬细胞重编程双重功能

挑战与展望

当前BBDDS面临规模化生产稳定性差、体内代谢路径不明确等瓶颈。未来方向包括开发多器官协同递送系统、人工智能辅助的仿生材料设计等。基因编辑技术与BBDDS的融合有望实现CRISPR-Cas9的精准脑部递送。