综述：靶向血脑屏障（BBB）的纳米颗粒药物递送模块治疗脑血管疾病的研究现状

（编辑推荐）本综述聚焦血脑屏障（BBB）对药物递送的阻碍，系统阐述纳米颗粒载体（如纳米粒、纳米囊）在治疗脑缺血和急性动脉血栓等脑血管疾病中的突破性进展。通过增强渗透（EPR效应）、降低毒性及提高生物利用度，纳米技术为BBB穿透性差的传统溶栓药（如rt-PA）提供了创新解决方案，具有重要临床转化价值。

　　

Abstract
血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）作为神经系统的保护盾，在维持大脑内环境稳定的同时，也阻碍了约98%的小分子药物和几乎所有大分子药物的递送。这一特性使得脑缺血（cerebral ischemia）和急性动脉血栓（acute arterial thrombosis）等致死率高的脑血管疾病治疗面临巨大挑战。传统溶栓药物如重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）因BBB穿透率不足，常导致疗效受限或全身性出血风险。

纳米技术的破局之道
近年兴起的纳米颗粒递送系统通过以下机制突破BBB限制：

1. 尺寸效应：粒径<200 nm的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒可经吸附介导转胞运（AMT）穿过紧密连接；
2. 主动靶向：修饰转铁蛋白受体（TfR）抗体的金纳米颗粒（AuNPs）实现受体介导内吞（RMT），穿透效率提升3-5倍；
3. 刺激响应：pH敏感型纳米囊在缺血区域（pH<6.8）触发释放负载的尿激酶原（pro-UK），局部药物浓度可达静脉给药的15倍。

临床转化潜力
临床前研究显示，负载瑞替普酶（Reteplase）的磁性纳米粒在外加磁场引导下，可使大脑中动脉栓塞模型的再通率从42%提升至89%。而表面修饰Angiopep-2肽的纳米脂质体，通过低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）通路递送阿替普酶（Alteplase），显著减少出血性转化风险（p<0.01）。

挑战与展望
尽管纳米载体展现出色潜力，但规模化生产的批次稳定性、长期毒理学评价仍是产业化瓶颈。未来研究或将聚焦于多模态成像（如PET/MRI）引导的精准递送系统，以及人工智能辅助的BBB穿透性预测模型开发。