综述：脂质纳米药物载体递送植物活性成分治疗阿尔茨海默病的现状与工业可行性

（编辑推荐）本综述系统探讨了植物活性成分(PACs)经脂质纳米载体(LNCs)递送治疗阿尔茨海默病(AD)的最新进展，强调其通过血脑屏障(BBB)的靶向递送优势，同时剖析了从实验室研究向工业化转化的关键挑战，为神经退行性疾病治疗提供了创新思路。

　　

Abstract

近年来，阿尔茨海默病(AD)发病率呈爆发式增长，传统疗法收效有限。植物源性活性成分(PACs)因其生态友好、毒副作用低等优势成为研究热点，但其固有缺陷如稳定性差、生物利用度低、难以突破血脑屏障(BBB)等问题制约了临床应用。实验证明，经工程化设计的脂质纳米药物载体(LNCs)能显著改善PACs的递送效率——其超微尺寸(<200 nm)和高脂溶性特性可促进BBB穿透，而表面修饰技术则实现了对AD病灶的主动/被动靶向。

Methods

研究团队通过Scopus、PubMed等数据库系统检索了2015-2022年间发表的临床前研究数据，重点分析PACs负载型脂质纳米载体(PLNs)的构建策略：包括固体脂质纳米粒(SLN)、纳米结构脂质载体(NLC)等类型。特别关注载体的理化参数(如Zeta电位、包封率)与体内外药效学的关联性证据。

Results

关键发现显示：

1. 姜黄素-NLC体系通过吸附载脂蛋白E实现受体介导的BBB穿越，脑部药物浓度较游离药物提升8.7倍
2. 表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与α-硫辛酸共载SLN表现出协同抗氧化效应，显著降低Aβ_1-42寡聚体毒性
3. 经TfR抗体修饰的银杏内酯B脂质体展现主动靶向性，病灶区域蓄积量达非靶向组的3.2倍

Conclusion

尽管PLNs在动物模型中展现出突破性疗效，但大规模生产中的批次稳定性、灭菌工艺适配性等问题仍需解决。值得注意的是，某些PACs(如雷公藤甲素)的治疗窗较窄，需通过LNCs的控释特性来平衡疗效与毒性。该领域未来突破点在于开发兼具工业化可行性和精准脑靶向的多功能"智能"递送系统。