PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的马钱子碱(BRU)对DMBA/TPA诱导皮肤癌的抑制作用及机制研究

本研究针对皮肤癌(SC)占全球肿瘤发病率40%的严峻现状，探索了马钱子碱(BRU)通过调节PI3K/Akt/mTOR通路抑制DMBA/TPA诱导的小鼠皮肤癌变机制。研究人员采用25/50 mg/kg剂量BRU处理模型小鼠，发现其能剂量依赖性改善体重、减轻炎症（降低IL-4/IL-18/IL-1β，提升IL-10），调控凋亡相关基因（Bad/Bax/Bcl-xl/Bcl-2）和自噬标志物（LC3-II/Beclin1↑，LC3-I/p62↓），显著缓解肝/肾/皮肤病理损伤。该研究为BRU作为新型皮肤癌化疗药物提供了理论依据。

　　

皮肤癌(SC)在全球肿瘤病例中占比高达40%，马钱子碱(BRU)作为一种具有抗癌活性的生物碱，此前已被报道在皮肤癌模型中展现化学预防潜力。这项研究深入揭示了BRU通过凋亡信号通路调控7,12-二甲基苯并蒽/佛波醇酯(DMBA/TPA)诱导皮肤癌变的分子机制。

实验采用ICR雄性小鼠，分为正常对照组(NC)、皮肤癌模型组(DMBA/TPA)及两个BRU干预组(25/50 mg/kg体重)。通过监测体重变化、胸腺指数、皮肤/肝脏/肾脏组织病理学特征，结合ELISA法检测炎症因子和凋亡标志物，RT-PCR分析凋亡/自噬/细胞增殖相关基因表达。

研究发现：BRU干预显著提升DMBA/TPA模型小鼠体重，呈剂量依赖性抑制炎症反应——促炎因子IL-4、IL-18和IL-1β水平下降，抗炎因子IL-10上升。同时，BRU能剂量依赖性地调控组织与血液样本中凋亡相关基因表达，包括Bad、Bax、Bcl-xl和Bcl-2的mRNA水平。组织病理学显示BRU可有效缓解肝脏、皮肤和肾脏的癌变损伤。

在自噬调控方面，BRU显著提升微管相关蛋白1轻链3(LC3)、LC3-II和Beclin1的表达，同时降低LC3-I和p62水平。这些结果表明，BRU通过双重激活凋亡与自噬途径抑制癌细胞增殖，维持组织稳态。研究者建议将BRU作为皮肤癌治疗的潜在化疗药物，并指出后续需在动物模型和蛋白水平进行更深入验证。