靶向PI3K/Akt/mTOR与MAPK/ERK双通路：佛手柑素(Bergenin)抑制肝癌增殖与转移的机制研究

为解决肝癌(HCC)治疗难题，研究人员系统探究了天然产物佛手柑素(Bergenin)的抗肿瘤机制。通过CCK-8、Transwell等实验证实其能剂量依赖性抑制HCC增殖，激活caspase-3/-9诱导凋亡，下调MMP-2/-9抑制转移，并在体内外同步阻断PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK信号通路，为肝癌靶向治疗提供新策略。

　　

肝癌(HCC)作为临床治疗难点，其靶向治疗策略亟待突破。最新研究发现，天然活性成分佛手柑素(Bergenin)展现出多维度抗肿瘤效应：

• 功能实验显示：通过CCK-8和克隆形成实验证实，该化合物能剂量依赖性地抑制HCC细胞增殖(IC₅₀显著降低)；TUNEL染色与流式细胞术揭示其通过激活caspase-3/-9级联反应诱导程序性凋亡；划痕实验和Transwell实验则证明其可下调基质金属蛋白酶MMP-2/-9表达，有效阻断肿瘤细胞迁移侵袭。

• 机制解析发现：蛋白质印迹分析表明，Bergenin能同时"双管齐下"抑制两大致癌通路——既降低PI3K/Akt/mTOR通路关键蛋白磷酸化水平，又阻断MAPK/ERK信号转导。

• 动物模型验证：在裸鼠移植瘤实验中，给药组肿瘤体积缩小约60%(P<0.01)，病理切片显示凋亡小体显著增多，且Western blot证实上述通路抑制现象在体内同样存在。

该研究首次阐明Bergenin通过"双通路阻断"模式发挥抗HCC作用，为开发新型多靶点抗肝癌药物提供了理论依据。