circRNA_0002286/miR-124-3p/VLCAD轴介导远程缺血后处理对脑缺血再灌注损伤的保护机制

为解决缺血性卒中中远程缺血后处理(RIPostC)的神经保护机制问题，研究人员通过氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型和RIPostC大鼠实验，揭示了circRNA_0002286通过吸附miR-124-3p上调VLCAD表达，从而增强神经保护作用的分子通路。该研究为缺血性卒中提供了潜在治疗靶点。

　　

远程缺血后处理(RIPostC)在缺血性卒中中展现出显著的脑保护效应，但其分子机制尚不明确。有趣的是，circRNA_0002286/miR-124-3p/超长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD)通路在此过程中扮演关键角色。

通过建立氧糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型和RIPostC大鼠模型，研究者发现：在神经元和PC12细胞中，circRNA_0002286和VLCAD mRNA表达显著降低。当敲低circRNA_0002286、过表达miR-124-3p或抑制VLCAD时，PC12细胞增殖受阻且凋亡增加，同时大鼠脑损伤加剧。反之，过表达circRNA_0002286、抑制miR-124-3p或提升VLCAD水平则能增强RIPostC的神经保护作用。

机制研究表明，circRNA_0002286如同"分子海绵"般吸附miR-124-3p，从而解除其对VLCAD的抑制作用。这一发现通过双荧光素酶报告基因实验和荧光原位杂交(FISH)得到验证。实验还采用CCK-8检测细胞活力、Annexin V/FITC/PI双染评估凋亡，以及TTC、HE和TUNEL染色观察脑组织病理变化。

该研究不仅揭示了circRNA_0002286/miR-124-3p/VLCAD调控网络在缺血性卒中中的关键作用，更为开发新型治疗策略提供了理论依据。这条神奇的分子通路，或许将成为对抗脑缺血再灌注损伤的新希望。