综述：三氯乙烯暴露与帕金森病：环境风险、代谢途径及机制解析

（编辑推荐）本综述系统阐述工业溶剂三氯乙烯（TCE）通过细胞色素P450氧化和谷胱甘肽（GSH）结合代谢生成神经毒性产物，诱导线粒体复合物I抑制、α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集及氧化应激，最终导致黑质多巴胺能神经元选择性退化，为帕金森病（PD）的环境病因学提供重要机制视角。

　　

Abstract
三氯乙烯（TCE）作为环境持久性工业溶剂，其代谢产物通过双重途径引发神经毒性：细胞色素P450（CYP450）介导的氧化代谢产生三氯乙醛等活性中间体，而谷胱甘肽（GSH）结合途径则生成S-（1,2-二氯乙烯基）-GSH结合物。这些代谢物可穿透血脑屏障，靶向破坏黑质致密部多巴胺能神经元——帕金森病（PD）的核心病理特征。

代谢途径与神经毒性机制
TCE代谢产生的活性氧簇（ROS）直接抑制线粒体复合物I（Complex I）功能，导致ATP合成障碍和电子传递链泄漏。同时，代谢产物通过激活小胶质细胞触发神经炎症级联反应，促进α-突触核蛋白（α-synuclein）病理性聚集，形成典型的路易小体（Lewy bodies）。值得注意的是，TCE代谢物对泛素-蛋白酶体系统的干扰进一步加剧错误蛋白的累积。

流行病学与暴露评估挑战
尽管职业暴露研究显示TCE接触者PD发病率升高2-6倍，但环境低剂量长期暴露的定量仍存在方法学瓶颈。生物标志物如尿中三氯乙酸（TCA）的半衰期仅12小时，难以反映累积暴露量。最新类器官模型证实，TCE在纳摩尔浓度下即可诱发多巴胺能神经元特异性凋亡，提示现行安全阈值可能需要重新评估。

未来研究方向
建立整合环境监测与组学技术的暴露组学研究框架，结合诱导多能干细胞（iPSC）分化的神经元模型，将有助于解析TCE表观遗传调控作用。动物实验发现，Nrf2/ARE通路激活可部分抵消TCE神经毒性，这为开发靶向抗氧化防护策略提供了理论依据。