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3-蒈烯通过线粒体凋亡通路和细胞周期阻滞双重机制抑制胃癌及肺癌的分子机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月06日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1
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来自《Piper nigrum》的天然单萜3-蒈烯(3-carene)展现出显著抗癌潜力!研究人员通过MTT、流式细胞术(Annexin V/PI)和分子对接技术,首次揭示其对胃癌(AGS)和肺癌(H727)细胞的双重作用机制:IC50值低至12.30-12.61 μg/mL,通过上调Bax/Caspase-3、下调Bcl-2激活线粒体凋亡通路,并稳定结合细胞周期蛋白诱导G0/G1期阻滞,其疗效超越顺铂,为转移性肿瘤治疗提供新策略。
这项突破性研究揭示了黑胡椒中提取的天然双环单萜化合物3-蒈烯(3-carene)对抗癌机制的精密调控。实验采用梯度浓度处理胃癌AGS和肺癌H727细胞系,通过MTT法测得惊人数据:两种癌细胞的半数抑制浓度(IC50)分别仅为12.30 μg/mL和12.61 μg/mL,这个数值甚至优于临床常用化疗药顺铂。
荧光显微镜下可见典型的凋亡小体形成,流式细胞术(Flow cytometry)定量显示Annexin V/PI双染阳性细胞呈剂量依赖性增长。更有趣的是,细胞周期分析捕捉到G0/G1期"冻结"现象——这暗示着3-蒈烯可能按下了癌细胞的"暂停键"。分子对接(Molecular docking)技术揭开了更深层的秘密:3-蒈烯像精准的分子钥匙,与细胞周期调控蛋白形成稳定的"锁钥结构"。
在基因层面,qRT-PCR检测到凋亡信号通路的戏剧性变化:促凋亡因子Bax和刽子手酶Caspase-3表达飙升,而著名的生存卫士Bcl-2则黯然退场。ADMET预测模型还显示,这个小分子具备良好的类药性特征。这些发现不仅为植物源抗癌药物开发提供了黄金模板,更暗示着针对转移性肿瘤的"一箭双雕"治疗新思路——既能触发癌细胞自我毁灭程序,又能阻断其增殖引擎。
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