综述：吡仑帕奈对Lennox-Gastaut综合征的有效性和安全性：一项基于GRADE评价的系统评价和荟萃分析

（编辑推荐）本综述通过GRADE体系评估吡仑帕奈（PER）作为Lennox-Gastaut综合征（LGS）添加治疗的疗效与安全性。数据显示PER可使50%患者发作减少≥50%（95%CI:32.1%-67.9%），9.8%实现无发作，但24.7%出现行为异常（如易怒、攻击性）。建议作为二/三线治疗时需权衡风险收益（I2评估异质性）。

　　

研究背景与方法
针对难治性癫痫Lennox-Gastaut综合征（LGS），研究者系统评估了AMPA受体拮抗剂吡仑帕奈（Perampanel, PER）的临床价值。通过检索截至2025年6月的四大数据库，纳入6项研究共247例患者，采用RoB 2.0和NOS工具控制偏倚，随机效应模型合并数据。

核心疗效数据
• 应答率：50.0%（95%CI:32.1%-67.9%）患者实现≥50%发作减少
• 无发作率：9.8%（95%CI:6.7%-26.3%）
• 发作加重风险：5.3%（95%CI:1.4%-12.0%）
值得注意的是，I²统计量显示各研究间存在中度异质性（32%-67%），可能与LGS患者基线差异有关。

安全性特征
行为相关不良反应尤为突出：

• 总体行为异常发生率24.7%
• 易怒（13.7%）和攻击性（11.4%）最常见
• 11.0%患者因不良反应停药（95%CI:5.8%-16.2%）

临床启示
尽管PER在LGS中展现出显著减少发作的潜力（尤其对AMPA受体过度激活亚型），但需警惕其神经精神副作用。21.9%患者因疗效不足停药（95%CI:8.1%-35.6%），提示可能需要滴定给药速度并监测血药浓度。该药更适合作为传统钠通道阻滞剂失败后的二线选择，且需配合行为量表评估。

未来方向
现有证据支持PER在LGS治疗谱中的地位，但需要更多高质量RCT明确最佳剂量策略（特别是针对₁₂岁以下儿童），并探索生物标志物预测行为不良反应风险。