抗CD20治疗相关继发性低丙种球蛋白血症与淋巴细胞减少在神经炎症性疾病中的感染风险及死亡率研究

本研究针对抗CD20疗法（如ocrelizumab/OCR和rituximab/RTX）治疗神经炎症性疾病时引发的继发性低丙种球蛋白血症（HGG）和淋巴细胞减少（lymphocytopenia）是否增加感染风险这一争议问题，通过回顾性队列分析（n=191）发现：RTX组淋巴细胞减少与严重感染显著相关，且感染相关死亡均伴HGG；OCR组感染风险与高龄、女性及EDSS≥4.5相关。结果为临床风险分层提供关键依据。

　　

研究背景
在神经免疫治疗领域，抗CD20单克隆抗体如利妥昔单抗（rituximab, RTX）和奥瑞珠单抗（ocrelizumab, OCR）已成为多发性硬化（MS）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）等疾病的重要武器。然而这类药物通过靶向清除CD20⁺B细胞，可能引发继发性低丙种球蛋白血症（hypogammaglobulinemia, HGG）和淋巴细胞减少（lymphocytopenia），导致潜在的感染风险。尽管既往研究提示两者关联，但结论相互矛盾——有的显示HGG显著增加肺炎风险，有的则认为感染与免疫球蛋白水平无关。更关键的是，不同抗CD20药物（如人源化OCR与嵌合型RTX）的免疫抑制特性差异尚未系统比较，而感染相关死亡率的数据更是匮乏。

研究设计与方法
土耳其埃格大学神经科团队回顾性分析了191例接受RTX（n=43）或OCR（n=148）治疗的神经炎症性疾病患者数据，涵盖MS、NMOSD、重症肌无力（MG）等。通过监测治疗前后IgG/IgA/IgM水平（HGG定义为IgG<600 mg/dL）和淋巴细胞计数（lymphocytopenia<1000/μL），结合感染事件（分轻/重度）和死亡率数据，采用逻辑回归分析风险因素。

主要结果

1. 感染发生率与药物差异

• 总体感染率达45%，两组无显著差异（OCR 44.6% vs RTX 46.5%）
• 但RTX组严重感染率（11.6%）和感染相关死亡率（4.7%）更高，死亡病例均伴HGG
• OCR组最低淋巴细胞水平显著低于RTX组（中位数1.22 vs 1.56×10³/μL, p=0.011）

2. 风险因素解析

• RTX组：淋巴细胞减少患者严重感染风险激增（80% vs 15.8%, p=0.007），但HGG无显著关联
• OCR组：高龄（≥60岁，OR=3.037）、女性（OR=6.522）、高残疾（EDSS≥4.5, OR=2.133）是独立风险因素，而HGG/淋巴细胞减少无预测价值

3. 免疫参数动态

• HGG发生率RTX组略高（14% vs 9.5%, p=0.277），淋巴细胞减少率相当（~30%）
• 治疗周期数与HGG/淋巴细胞减少无相关性，提示个体差异可能起主导作用

结论与意义
该研究首次揭示抗CD20药物的感染风险异质性：RTX治疗中淋巴细胞减少是严重感染的"预警信号"，而OCR组需重点关注高龄女性高残疾患者。更关键的是，所有感染相关死亡均发生在RTX治疗的HGG患者，这为临床监测策略提供了分级依据——RTX使用者需强化淋巴细胞计数监测，而OCR治疗可放宽免疫球蛋白检测频率，转而关注患者基础状况。这些发现将帮助神经科医生在疗效与安全性间实现精准平衡，尤其对长期接受B细胞清除治疗的患者具有重要指导价值。